LEE011 和 LGX818 在 BRAF 突变黑色素瘤患者中的安全性和有效性。
2016年7月27日 更新者：Array BioPharma
LEE011 与 LGX818 联合治疗 BRAF 突变黑色素瘤成年患者的 Ib/II 期多中心研究。
评估 LEE011 和 LGX818 口服给药于 BRAF 突变黑色素瘤患者的安全性、耐受性和有效性。
研究概览
详细说明
为应对黑色素瘤治疗的发展，发起人审查了正在进行的研究的数据，并决定停止进一步招募患者参与该研究的 Ib 期部分。
因此，该研究的 II 期部分没有进行。
提前终止研究并非出于任何安全考虑。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3J4
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Woodville、South Australia、澳大利亚、5011
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Dept of Oncology
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
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New York
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NY、New York、美国、90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
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Utrecht、荷兰、3584CX
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 局部晚期或转移性黑色素瘤的诊断以及 BRAF V600 突变的书面文件。
- ECOG 性能状态 0 - 2。
- 进入 Ib 期的患者必须有 RECIST v1.1 确定的可评估和/或可测量疾病的证据。
- 进入 II 期（BRAFi 初治和耐药）的患者必须有 RECIST v1.1 确定的可测量疾病的证据。
- 必须为参加 Ib 期和 II 期 arm 1a/b- BRAFi 初治患者的患者获得存档肿瘤组织。 如果无法获得存档的肿瘤组织，则可以接受新鲜的肿瘤样本。
- 对于入组 II 期第 2 组的患者，患者必须同意接受新的肿瘤活检，除非在进入研究之前但在最近一次 BRAFi 治疗后疾病复发时收集了肿瘤活检。
排除标准：
- 有症状的脑转移。
- 有症状或未经治疗的软脑膜疾病。
- 筛选期间实验室值不足的患者。
- 在 II 期 BRAFi 初始组 (1a/b) 中，之前接触过 CDK4/6 抑制剂（例如，PD 0332991）
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病。
- 可能会显着改变 LEE011 或 LGX818 吸收的胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病。
- 患有并发严重和/或无法控制的并发医疗状况的患者。
- 既往或并发恶性肿瘤。
- 开始研究治疗前不到 2 周的大手术
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎的已知诊断。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ib期
Ib 期将随机分配 18 名患有 BRAF 突变黑色素瘤的患者，这些患者是幼稚的或在先前的治疗中取得进展，以评估 LEE011 和 LGX818 组合的安全性和耐受性。
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LEE011 将口服给药，每天一次，连续 21 天，然后按计划休息 7 天（28 天周期）。
其他名称：
LGX818 将按照连续给药方案（28 天周期）每天一次口服给药。
其他名称：
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实验性的：II 期 arm 1a
II 期 1a 期将随机分配 60 名未接受过 BRAF 抑制剂治疗的患者至 LGX818+LEE011，以评估将 LEE011 添加至 BRAFi 对该人群的影响。
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LEE011 将口服给药，每天一次，连续 21 天，然后按计划休息 7 天（28 天周期）。
其他名称：
LGX818 将按照连续给药方案（28 天周期）每天一次口服给药。
其他名称：
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实验性的：II 期臂 1b
II 期 arm 1b 将随机分配 30 名患者至 LGX818。
LGX818 的单药抗肿瘤活性与其他已获批准或正在进行临床试验的 BRAFi 相当。
这种单一药物的抗肿瘤活性将与 BRAFi 初治患者群体中的组合（LEE011 + LGX818）的活性进行比较。
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LGX818 将按照连续给药方案（28 天周期）每天一次口服给药。
其他名称：
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实验性的：II期臂2
II 期第 2 期将在 40 名对既往 BRAF 抑制剂治疗有耐药性的患者中评估单臂 LEE011+LGX818。
单一药物 LGX818 在先前 BRAF 抑制剂治疗失败的黑色素瘤患者中表现出有限的活性；将评估 LEE011 在该组合中的贡献。
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LEE011 将口服给药，每天一次，连续 21 天，然后按计划休息 7 天（28 天周期）。
其他名称：
LGX818 将按照连续给药方案（28 天周期）每天一次口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ib 期 - 第 1 周期中剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第一周期（约 28 天）
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LEE011 和 LGX818 联合治疗前 28 天的剂量限制性毒性 (DLT)。 由于入组停止，研究期间没有正式宣布最大耐受剂量 (MTD)。 |
第一周期（约 28 天）
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II 期 - 无进展生存期 (PFS)
大体时间：入学后约23个月
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根据 RECIST v1.1，PFS 是从随机化/治疗开始日期到定义为首次记录的进展或因任何原因死亡的事件日期的时间。 由于在研究的 Ib 阶段停止招募，所有与疗效相关的分析都没有进行。 |
入学后约23个月
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II 期 - 客观缓解率 (ORR)
大体时间：入学后约23个月
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根据 RECIST v1.1，ORR 被定义为具有完全反应或部分反应的最佳总体反应的患者比例。 由于在研究的 Ib 阶段停止招募，所有与疗效相关的分析都没有进行。 |
入学后约23个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段 - 经历至少一次不良事件 (AE) 的受试者数量。
大体时间：入学后约23个月
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入学后约23个月
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第一阶段 - 经历至少一次严重不良事件 (SAE) 的受试者数量。
大体时间：入学后约23个月
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入学后约23个月
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Ib/II 期 - 血浆浓度-时间曲线
大体时间：28天周期
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由于在研究的 Ib 阶段停止招募，所有与血浆浓度时间曲线相关的分析都没有进行。
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28天周期
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Ib/II 期 - 总缓解率 (ORR)
大体时间：入学后约23个月
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ORR 被定义为具有完全反应或部分反应的最佳总体反应的患者比例。 由于在研究的 Ib 阶段停止招募，因此未进行此分析。 |
入学后约23个月
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Ib/II 期 - 无进展生存期 (PFS)
大体时间：入学后约23个月
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PFS 是从随机化/治疗开始日期到定义为首次记录的进展或因任何原因死亡的事件日期的时间。 由于在研究的 Ib 阶段停止招募，因此未进行此分析。 |
入学后约23个月
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Ib/II 期 - 反应持续时间 (DOR)
大体时间：入学后约23个月
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DOR 计算为从第一次记录的反应（完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)）的日期到第一次记录的进展或因潜在癌症导致的死亡日期的时间。 由于在研究的 Ib 阶段停止招募，因此未进行此分析。 |
入学后约23个月
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第二阶段 - 总生存期 (OS)
大体时间：入学后约23个月
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OS 定义为从随机化/治疗开始日期到因任何原因死亡的日期的时间。 如果不知道患者已经死亡，则将在已知的最后一个患者活着的日期对生存进行检查。 由于在研究的 Ib 阶段停止招募，因此未进行此分析。 |
入学后约23个月
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Ib/II 期 - 药代动力学参数：AUCtau
大体时间：28天周期
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由于在研究的 Ib 阶段停止招募，所有与药代动力学参数相关的分析都没有进行。
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28天周期
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Ib/II 期 - 药代动力学参数：Cmin
大体时间：28天周期
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由于在研究的 Ib 阶段停止招募，所有与药代动力学参数相关的分析都没有进行。
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28天周期
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Ib/II 期 - 药代动力学参数：Cmax
大体时间：28天周期
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由于在研究的 Ib 阶段停止招募，所有与药代动力学参数相关的分析都没有进行。
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28天周期
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Ib/II 期 - 药代动力学参数：Tmax
大体时间：28天周期
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由于在研究的 Ib 阶段停止招募，所有与药代动力学参数相关的分析都没有进行。
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28天周期
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Ib/II 期 - 药代动力学参数：Racc
大体时间：28天周期
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由于在研究的 Ib 阶段停止招募，所有与药代动力学参数相关的分析都没有进行。
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28天周期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月28日
首次发布 (估计)
2013年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月27日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
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