Innocuité et efficacité de LEE011 et LGX818 chez les patients atteints de mélanome mutant BRAF.
27 juillet 2016 mis à jour par: Array BioPharma
Une étude de phase Ib/II, multicentrique, de LEE011 en association avec LGX818 chez des patients adultes atteints de mélanome à mutation BRAF.
Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de LEE011 et LGX818 lorsqu'ils sont administrés par voie orale à des patients atteints d'un mélanome mutant BRAF.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En réponse aux développements dans le traitement du mélanome, le promoteur a examiné les données de l'étude en cours et a décidé d'arrêter le recrutement de patients dans la phase Ib de l'étude.
Par conséquent, la phase II de l'étude n'a pas été réalisée.
L'arrêt prématuré de l'étude n'était pas dû à des problèmes de sécurité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
28
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Woodville, South Australia, Australie, 5011
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
- Novartis Investigative Site
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Utrecht, Pays-Bas, 3584CX
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Dept of Oncology
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
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New York
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NY, New York, États-Unis, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans.
- Diagnostic de mélanome localement avancé ou métastatique avec documentation écrite de la mutation BRAF V600.
- Statut de performance ECOG de 0 à 2.
- Les patients inscrits à la phase Ib doivent présenter des preuves d'une maladie évaluable et/ou mesurable, comme déterminé par RECIST v1.1.
- Les patients inscrits en phase II (naïfs BRAFi et résistants) doivent présenter des signes de maladie mesurable, comme déterminé par RECIST v1.1.
- Des tissus tumoraux d'archives doivent être obtenus pour les patients inscrits dans les groupes de phase Ib et de phase II des patients naïfs de BRAFi 1a/b. Si un tissu tumoral d'archive n'est pas disponible, un échantillon de tumeur frais est acceptable.
- Pour les patients inscrits dans le bras 2 de phase II, les patients doivent accepter de subir une biopsie tumorale fraîche, sauf si une biopsie a été prélevée avant l'entrée dans l'étude mais au moment de la rechute de la maladie suite au traitement BRAFi le plus récent.
Critère d'exclusion:
- Métastases cérébrales symptomatiques.
- Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée.
- Patients avec des valeurs de laboratoire inadéquates lors du dépistage.
- Dans les bras naïfs de BRAFi de phase II (1a/b), exposition préalable à l'inhibiteur de CDK4/6 (par exemple, PD 0332991)
- Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives.
- Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de LEE011 ou LGX818.
- Patients souffrant de troubles médicaux concomitants graves et/ou non contrôlés.
- Malignité antérieure ou concomitante.
- Chirurgie majeure < 2 semaines avant le début du traitement à l'étude
- Diagnostic connu du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de l'hépatite C.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase Ib
La phase Ib randomisera 18 patients atteints de mélanome avec mutation BRAF, qui sont naïfs ou qui ont progressé avec un traitement antérieur, afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'association LEE011 et LGX818.
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LEE011 sera administré par voie orale, une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivi d'une pause planifiée de 7 jours (cycle de 28 jours).
Autres noms:
LGX818 sera administré par voie orale, une fois par jour selon un schéma posologique continu (cycle de 28 jours).
Autres noms:
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Expérimental: Phase II bras 1a
Le bras 1a de phase II randomisera 60 patients naïfs de traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF avec LGX818 + LEE011 afin d'évaluer l'effet de l'ajout de LEE011 à un BRAFi dans cette population.
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LEE011 sera administré par voie orale, une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivi d'une pause planifiée de 7 jours (cycle de 28 jours).
Autres noms:
LGX818 sera administré par voie orale, une fois par jour selon un schéma posologique continu (cycle de 28 jours).
Autres noms:
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Expérimental: Phase II bras 1b
Le bras 1b de phase II randomisera 30 patients pour recevoir le LGX818.
L'activité anti-tumorale à agent unique du LGX818 est comparable à celle d'autres BRAFi qui sont soit approuvés, soit en cours d'essais cliniques.
Cette activité anti-tumorale en monothérapie sera comparée à celle de l'association (LEE011 + LGX818) dans la population de patients naïfs de BRAFi.
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LGX818 sera administré par voie orale, une fois par jour selon un schéma posologique continu (cycle de 28 jours).
Autres noms:
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Expérimental: Phase II bras 2
Le bras 2 de phase II évaluera un bras unique LEE011 + LGX818 chez 40 patients résistants à un traitement antérieur par inhibiteur de BRAF.
L'agent unique LGX818 a montré une activité limitée chez les patients atteints de mélanome qui ont échoué à un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF ; la contribution de LEE011 dans cette combinaison sera évaluée.
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LEE011 sera administré par voie orale, une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivi d'une pause planifiée de 7 jours (cycle de 28 jours).
Autres noms:
LGX818 sera administré par voie orale, une fois par jour selon un schéma posologique continu (cycle de 28 jours).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase Ib - Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cycle 1
Délai: Cycle 1 (environ 28 jours)
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Toxicités limitant la dose (DLT) pendant les 28 premiers jours du traitement combiné de LEE011 et LGX818. En raison de l'arrêt du recrutement, aucune dose maximale tolérée (DMT) n'a été formellement déclarée au cours de l'étude. |
Cycle 1 (environ 28 jours)
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Phase II - Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 23 mois après l'inscription
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Selon RECIST v1.1, la SSP est le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. En raison de l'arrêt du recrutement pendant la phase Ib de l'étude, toutes les analyses liées à l'efficacité n'ont pas été réalisées. |
Environ 23 mois après l'inscription
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Phase II - Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Environ 23 mois après l'inscription
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Selon RECIST v1.1, l'ORR est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle. En raison de l'arrêt du recrutement pendant la phase Ib de l'étude, toutes les analyses liées à l'efficacité n'ont pas été réalisées. |
Environ 23 mois après l'inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase I - Nombre de sujets ayant subi au moins un événement indésirable (EI).
Délai: Environ 23 mois après l'inscription
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Environ 23 mois après l'inscription
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Phase I - Nombre de sujets ayant subi au moins un événement indésirable grave (EIG).
Délai: Environ 23 mois après l'inscription
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Environ 23 mois après l'inscription
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Phase Ib/II - Profils concentration plasmatique-temps
Délai: Cycles de 28 jours
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En raison de l'arrêt du recrutement pendant la phase Ib de l'étude, toutes les analyses liées aux profils temporels de concentration plasmatique n'ont pas été effectuées.
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Cycles de 28 jours
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Phase Ib/II - Taux de réponse global (ORR)
Délai: Environ 23 mois après l'inscription
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L'ORR est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle. En raison de l'arrêt du recrutement pendant la phase Ib de l'étude, cette analyse n'a pas été réalisée. |
Environ 23 mois après l'inscription
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Phase Ib/II - Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 23 mois après l'inscription
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La SSP est le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. En raison de l'arrêt du recrutement pendant la phase Ib de l'étude, cette analyse n'a pas été réalisée. |
Environ 23 mois après l'inscription
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Phase Ib/II - Durée de la réponse (DOR)
Délai: Environ 23 mois après l'inscription
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Le DOR est calculé comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP)) et la première date documentée de progression ou de décès dû à un cancer sous-jacent. En raison de l'arrêt du recrutement pendant la phase Ib de l'étude, cette analyse n'a pas été réalisée. |
Environ 23 mois après l'inscription
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Phase II - Survie globale (SG)
Délai: Environ 23 mois après l'inscription
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'est pas connu pour être décédé, la survie sera censurée à la date du dernier patient connu en vie. En raison de l'arrêt du recrutement pendant la phase Ib de l'étude, cette analyse n'a pas été réalisée. |
Environ 23 mois après l'inscription
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Phase Ib/II - Paramètres pharmacocinétiques : ASCtau
Délai: Cycles de 28 jours
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En raison de l'arrêt du recrutement pendant la phase Ib de l'étude, toutes les analyses liées aux paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été réalisées.
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Cycles de 28 jours
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Phase Ib/II - Paramètres pharmacocinétiques : Cmin
Délai: Cycles de 28 jours
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En raison de l'arrêt du recrutement pendant la phase Ib de l'étude, toutes les analyses liées aux paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été réalisées.
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Cycles de 28 jours
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Phase Ib/II - Paramètres pharmacocinétiques : Cmax
Délai: Cycles de 28 jours
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En raison de l'arrêt du recrutement pendant la phase Ib de l'étude, toutes les analyses liées aux paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été réalisées.
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Cycles de 28 jours
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Phase Ib/II - Paramètres pharmacocinétiques : Tmax
Délai: Cycles de 28 jours
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En raison de l'arrêt du recrutement pendant la phase Ib de l'étude, toutes les analyses liées aux paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été réalisées.
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Cycles de 28 jours
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Phase Ib/II - Paramètres pharmacocinétiques : Racc
Délai: Cycles de 28 jours
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En raison de l'arrêt du recrutement pendant la phase Ib de l'étude, toutes les analyses liées aux paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été réalisées.
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Cycles de 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 janvier 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 janvier 2013
Première publication (Estimation)
29 janvier 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 septembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 juillet 2016
Dernière vérification
1 juillet 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLEE011X2105
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .