新たに診断された多形性膠芽腫の治療におけるジスルフィラム/銅の組み合わせ (GLIODIS)
新たに診断された多発性膠芽腫の治療におけるアジュバントおよび同時化学療法としてのジスルフィラム/銅の組み合わせの有効性を評価するための第II相臨床試験
多形性膠芽腫 (GBM) は、成人における最も一般的な悪性原発性脳腫瘍です。 最大限の治療にもかかわらず、予後不良を伴う腫瘍の再発が定期的に発生します。 他の理由の中でも、これは部分的にはいわゆる腫瘍幹細胞 (TSC) の存在によるものである可能性があると考えられています。これは、GBM 内の細胞亜分画であり、照射や化学療法に対して非常に耐性があり、したがってソースを構成することによって治療を免れます。腫瘍再発の。
GBM は、他の多くの癌と同様に、TSC を過剰発現するアルデヒド脱水素酵素 (ALDH) の亜集団を示します。 より具体的には、ALDHの細胞質アイソフォームであるALDH1A1は、ヒトGBMの新規幹細胞マーカーであることが証明されました。 さらに、ALDH1A1 はテモゾロミド (TMZ) に対する GBM の耐性のメディエーターであり、臨床転帰の信頼できる予測因子であることが示されています。高レベルの ALDH1A1 発現を有する患者の予後は、低レベルの患者の予後と比較して不良でした。 その結果、ALDH1A1 は、酵素の阻害を通じてヒト GBM の治療を改善するための潜在的な標的として機能する可能性があります。
ジスルフィラム (DSF) は、エタノール摂取後に不快な症状を引き起こすため、慢性アルコール依存症の治療に 60 年以上使用されてきました。 根本的なメカニズムは、肝臓の ALDH の阻害による血中のアセトアルデヒドの蓄積であると考えられています。 実際、DSF は ALDH1A1 の強力な阻害剤であり、血液脳関門を通過できる治療用 (慢性アルコール依存症の場合) の用量では比較的毒性がありません。 さらに、DSF は GBM 幹様細胞に対して細胞傷害性であることが示されており、TMZ 耐性 GBM 細胞の増殖を阻害し、自己再生を 100% までブロックします。 -スループット化学スクリーニング。 興味深いことに、これらのアクションの多くは銅に依存していました。
現在の第 II 相臨床試験では、DSF/銅の組み合わせが、新たに診断された GBM の治療における補助的および同時化学療法としてテストされます。 私たちの仮説によると、腫瘍の切除後、標準的な放射線化学療法の導入前にDSF化学療法を開始すると、GBM TSCのALDH1A1が阻害され、放射線化学療法の影響を受けやすくなり、GBMの再発率が低下する可能性があります。 一方、銅の添加は、おそらくそのプロアポトーシスおよびプロテアソーム阻害作用の増強を通じて、おそらくDSFの細胞毒性効果を増強します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Petros N Karamanakos, MD, PhD
- 電話番号：+30 6945 548463
- メール：pkaramanakos@olympion-sa.gr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marios S Marselos, MD, PhD
- 電話番号：+30 6976 119554
- メール：mmarsel@cc.uoi.gr
研究場所
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Patras、ギリシャ、26443
- Olympion Medical Center
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コンタクト：
- Petros N Karamanakos, MD, PhD
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主任研究者：
- Petros N Karamanakos, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織病理学的に確認された神経膠芽腫（世界保健機関[WHO]グレードIVの星状細胞腫）の診断。 患者は、肉眼的全切除（< 1 cm. 強化リム) であり、まだ化学放射線療法を受けていない。
- 患者は、腫瘍塊の肉眼的全外科的切除を受けている必要があり、術後 MRI (手術後 72 時間以内に実施) により、切除腔周囲から離れた残存増強が 1.0 cm 未満であると定義される妥当性が証明されている必要があります。
- 術後5日目からジスルフィラムを開始可能
- 18歳以上
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%
以下のように定義される適切な骨髄機能：
絶対好中球数 ≥ 1000 細胞/mm3 ヘモグロビン ≥ 10 g/dL 血小板数 ≥ 100,000 細胞/mm3
以下のように定義される適切な肝機能：
ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL アルカリホスファターゼ (ALP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 正常上限の 4 倍 (ULN)
- -十分な腎機能、定義された血中尿素窒素（BUN）<30 mg / dLおよびクレアチニン<2 mg / dL
- -プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.6xコントロール（治療的に正当化されない限り）
- -出産の可能性のある女性患者は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- 外科的に無菌でない場合、妊娠可能な年齢の男性および女性の患者は、二重バリア避妊法（ホルモン、子宮内避妊器具、バリア）を使用する必要があります。
- 患者は、研究固有の手順が実施される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- 再発性疾患
- テント下または多巣性腫瘍。
- Gliadel ウェーハの配置
以下のいずれかを含む、重篤で活動的な併存疾患はありません。
- -入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
- -過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞
- 慢性閉塞性肺疾患
- -臨床的黄疸および/または凝固障害を引き起こす既知の肝不全
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気またはその他の深刻な医学的病気
- -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の投与または完了を妨げる主要な医学的疾患または精神障害
- 自己免疫疾患の既往歴
- -他の活動中の悪性腫瘍または悪性腫瘍の既往歴の存在（皮膚の基底細胞癌を除く）
- アルコール依存症
- 母乳育児
- 以前または予定されている化学療法、免疫療法、生物学的療法、放射線療法、放射免疫療法、ホルモン療法、または脳腫瘍に対する実験的療法
- -造影剤に対する重度のアレルギー反応の病歴。
- MRIを受けることができない。
- -研究への参加前または研究への参加中の30日以内に他の治療臨床試験で治療を受けた患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テモゾロミド+ジスルフィラム/銅
ジスルフィラム/銅の組み合わせは、術後5日目で、標準的な放射線化学療法の開始前に開始されます（照射中、週末を含む毎日、75 mg / m2の体表面テモゾロミドを併用して、合計線量60 Gyの分割照射）。 放射線療法の完了後、患者は維持テモゾロミド150〜200 mg / m2体表面を1〜5日目に28日ごとに6か月間受けます。 ジスルフィラムと銅の毎日の投与は、研究期間全体にわたって行われます。 注: 患者は、担当する腫瘍内科医の裁量で追加の維持テモゾロミドを受ける場合があります。 |
すでに含まれています
他の名前：
すでに含まれています
他の名前：
すでに含まれています
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Petros N Karamanakos, MD, PhD、Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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