새로 진단된 다형 교모세포종의 치료에서 디설피람/구리 조합 (GLIODIS)
새로 진단된 다형 교모세포종의 치료에서 보조제 및 병행 화학 요법으로서의 디설피람/구리 조합의 효능 평가를 위한 제2상 임상 시험
다형성 교모세포종(GBM)은 성인에서 가장 흔한 악성 원발성 뇌종양입니다. 최대한의 치료에도 불구하고 종양 재발은 바람직하지 않은 예후와 함께 정기적으로 발생합니다. 다른 이유 중에서 이것은 부분적으로 GBM 내의 세포 하위 분획인 소위 종양 줄기 세포(TSC)의 존재로 인한 것일 수 있으며 방사선 및 화학 요법에 대한 내성이 강하여 소스를 구성하여 치료를 피할 수 있습니다. 종양 재발.
GBM은 다른 많은 암과 마찬가지로 TSC를 과발현하는 알데하이드 탈수소효소(ALDH)의 하위 집단을 보여줍니다. 보다 구체적으로, ALDH의 세포질 이소폼인 ALDH1A1은 인간 GBM에서 새로운 줄기 세포 마커임이 입증되었습니다. 또한, ALDH1A1은 테모졸로마이드(TMZ)에 대한 GBM의 내성에 대한 중재자이자 임상 결과의 신뢰할 수 있는 예측 인자인 것으로 나타났습니다. ALDH1A1 발현 수준이 높은 환자의 예후는 낮은 수준의 환자에 비해 좋지 않았습니다. 결과적으로 ALDH1A1은 효소 억제를 통해 인간 GBM의 치료를 개선하는 잠재적인 표적이 될 수 있습니다.
디설피람(DSF)은 에탄올 섭취 후 유발되는 불쾌한 증상 때문에 만성 알코올 중독 치료에 60년 이상 사용되어 왔습니다. 기본 메커니즘은 간 ALDH의 억제로 인해 혈액에 아세트알데히드가 축적되는 것으로 여겨집니다. 실제로 DSF는 ALDH1A1의 강력한 억제제이며 혈뇌 장벽을 통과할 수 있는 치료 용량(만성 알코올 중독의 경우)에서 상대적으로 독성이 없습니다. 또한 DSF는 GBM 줄기 유사 세포에 세포 독성이 있는 것으로 나타났으며 TMZ 내성 GBM 세포의 성장을 억제하고 자기 재생을 ~100% 차단하는 반면 높은 수준에서 인간 GBM 줄기 세포의 억제제로 확인되었습니다. - 처리량 화학 스크린. 흥미롭게도 이러한 작업 중 다수는 구리에 의존했습니다.
현재 2상 임상 시험에서 DSF/구리 조합은 새로 진단된 GBM의 치료에서 보조 및 동시 화학 요법으로 테스트될 것입니다. 우리의 가설에 따르면, 종양 절제 후 표준 방사성 화학 요법 도입 전에 DSF 화학 요법을 시작하면 GBM TSC의 ALDH1A1이 억제되어 방사성 화학 요법에 더 민감해지고 GBM의 재발률이 감소할 수 있습니다. 다른 한편으로, 구리의 첨가는 아마도 DSF의 pro-apoptotic 및 proteasomal 억제 작용의 증가를 통해 DSF의 세포 독성 효과를 향상시킬 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Petros N Karamanakos, MD, PhD
- 전화번호: +30 6945 548463
- 이메일: pkaramanakos@olympion-sa.gr
연구 연락처 백업
- 이름: Marios S Marselos, MD, PhD
- 전화번호: +30 6976 119554
- 이메일: mmarsel@cc.uoi.gr
연구 장소
-
-
-
Patras, 그리스, 26443
- Olympion Medical Center
-
연락하다:
- Petros N Karamanakos, MD, PhD
-
수석 연구원:
- Petros N Karamanakos, MD, PhD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 교모세포종(세계보건기구[WHO] 등급 IV 성상세포종)의 조직병리학적으로 확인된 진단. 환자는 전체 총 절제술(< 1 cm. 림 강화) 아직 화학방사선 치료를 받지 않았습니다.
- 환자는 수술 후 MRI(수술 후 72시간 이내에 수행)로 종양 덩어리의 총 외과적 절제술을 받아야 합니다.
- 수술 후 5일째에 디설피람을 시작할 수 있는 능력
- ≥ 18세
- Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70%
다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:
절대 호중구 수 ≥ 1000 cells/mm3 헤모글로빈 ≥ 10 g/dL 혈소판 수 ≥ 100,000 cells/mm3
다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:
빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL 알칼리 포스파타제(ALP), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 정상 상한치(ULN)의 4배
- 적절한 신장 기능, 정의된 혈액 요소 질소(BUN) < 30 mg/dL 및 크레아티닌 < 2 mg/dL
- 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.6x 대조군
- 가임기 여성 환자는 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 함
- 외과적으로 불임이 아닌 경우, 가임기 남성 및 여성 환자는 이중 장벽 피임(호르몬, 자궁 내 장치, 장벽)을 사용해야 합니다.
- 환자는 연구 관련 절차를 시행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 재발성 질환
- 천막하 또는 다발성 종양.
- Gliadel 웨이퍼 배치
다음 중 하나를 포함하여 중증의 활동성 동반 질환 없음:
- 입원이 필요한 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전
- 최근 6개월 이내 경벽성 심근경색
- 만성 폐쇄성 폐질환
- 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 알려진 간부전
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 또는 기타 심각한 의학적 질병
- 시험자의 의견에 따라 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 주요 의학적 질병 또는 정신 장애
- 자가면역 질환의 알려진 병력
- 다른 활동성 악성 종양의 존재 또는 이전의 악성 병력(피부의 기저 세포 암종 제외)
- 대주
- 모유 수유
- 뇌종양에 대한 이전 또는 계획된 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법, 방사선 면역 요법, 호르몬 요법 또는 실험적 요법
- 조영제에 대한 심한 알레르기 반응의 병력.
- MRI를 받을 수 없음.
- 연구 시작 전 30일 이내 또는 연구 참여 기간 동안 다른 치료적 임상 시험에서 치료를 받은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 테모졸로마이드+디설피람/구리
Disulfiram/copper 조합은 수술 후 5일째와 표준 방사선 화학 요법(방사선 조사 동안 주말을 포함하여 매일 75mg/m2 체표면 테모졸로마이드 병용으로 총 60Gy의 분할 방사선 조사) 시작 전에 시작됩니다. 방사선 요법 완료 후 환자는 6개월 동안 매 28일마다 1-5일차에 테모졸로마이드 150-200 mg/m2 체표면 유지요법을 받게 됩니다. 전체 연구 기간 동안 디설피람과 구리를 매일 투여할 것입니다. 참고: 환자는 치료 중인 종양 전문의의 재량에 따라 테모졸로마이드 유지 관리를 추가로 받을 수 있습니다. |
이미 포함되어 있습니다
다른 이름들:
이미 포함되어 있습니다
다른 이름들:
이미 포함되어 있습니다
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
무진행 생존
기간: 6 개월
|
6 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
전반적인 생존
기간: 2 년
|
2 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Petros N Karamanakos, MD, PhD, Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PK-18081973
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
교모세포종 다형에 대한 임상 시험
-
Celldex Therapeutics완전한교모세포종 | 교육종 | 소세포 교모세포종 | 거대 세포 교모세포종 | Oligodendroglial 성분을 가진 Glioblastoma미국, 캐나다, 호주, 이스라엘, 대만, 영국, 벨기에, 프랑스, 스페인, 독일, 오스트리아, 브라질, 콜롬비아, 체코, 그리스, 헝가리, 인도, 이탈리아, 멕시코, 네덜란드, 뉴질랜드, 페루, 스위스, 태국
-
Celldex Therapeutics완전한교모세포종 | 교육종 | 재발성 교모세포종 | 소세포 교모세포종 | 거대 세포 교모세포종 | Oligodendroglial 성분을 가진 Glioblastoma | 재발된 교모세포종미국
Temozolomide에 대한 임상 시험
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...아직 모집하지 않음신경내분비 암종(NEC)
-
Shanghai Zhongshan Hospital아직 모집하지 않음
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...First People's Hospital of Hangzhou; First Affiliated Hospital of Zhejiang University; Jinhua... 그리고 다른 협력자들모병
-
Ipsen완전한
-
Wuhan Union Hospital, China아직 모집하지 않음
-
Columbia UniversityCelgene Corporation; Schering-Plough완전한
-
Steven J Isakoff, MD, PhDDana-Farber Cancer Institute; Beth Israel Deaconess Medical Center; Abbott완전한