双硫仑/铜联合治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤 (GLIODIS)
评估双硫仑/铜组合作为辅助和同步化疗治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤的疗效的 II 期临床试验
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最常见的恶性原发性脑肿瘤。 尽管进行了最大程度的治疗，肿瘤复发仍经常发生，并伴有不利的预后。 除其他原因外，据信这可能部分是由于所谓的肿瘤干细胞 (TSC) 的存在，这是 GBM 中的一种细胞亚组分，它通过对辐射和化学疗法具有高度抵抗力而逃避治疗，因此构成了来源的肿瘤复发。
与许多其他癌症一样，GBM 显示过度表达 TSC 的乙醛脱氢酶 (ALDH) 亚群。 更具体地说，ALDH1A1 是 ALDH 的细胞质亚型，被证明是人类 GBM 中的一种新型干细胞标记物。 此外，ALDH1A1 已被证明是 GBM 对替莫唑胺 (TMZ) 耐药的介质，也是临床结果的可靠预测因子； ALDH1A1高表达患者的预后较低表达患者差。 因此，ALDH1A1 可作为通过抑制酶来改善人类 GBM 治疗的潜在靶点。
双硫仑 (DSF) 已被用于治疗慢性酒精中毒 60 多年，因为它会在摄入乙醇后引发令人不快的症状。 潜在的机制被认为是由于肝脏 ALDH 的抑制导致血液中乙醛的积累。 实际上，DSF 是 ALDH1A1 的强抑制剂，在治疗（用于慢性酒精中毒）剂量下相对无毒，可以穿透血脑屏障。 此外，DSF 已被证明对 GBM 干细胞样细胞具有细胞毒性，可抑制 TMZ 抗性 GBM 细胞的生长并阻止约 100% 的自我更新，同时它已被确定为高水平人类 GBM 干细胞的抑制剂-通量化学筛选。 有趣的是，其中许多行为都依赖于铜。
在目前的 II 期临床试验中，DSF/铜组合将作为辅助和同步化疗治疗新诊断的 GBM 进行测试。 根据我们的假设，在肿瘤切除后和引入标准放化疗之前开始 DSF 化疗将抑制 GBM TSCs 的 ALDH1A1，使它们对放化疗更敏感，并可能降低 GBM 的复发率。 另一方面，添加铜可能会通过增强其促细胞凋亡和蛋白酶体抑制作用来增强 DSF 的细胞毒性作用。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Petros N Karamanakos, MD, PhD
- 电话号码：+30 6945 548463
- 邮箱：pkaramanakos@olympion-sa.gr
研究联系人备份
- 姓名：Marios S Marselos, MD, PhD
- 电话号码：+30 6976 119554
- 邮箱：mmarsel@cc.uoi.gr
学习地点
-
-
-
Patras、希腊、26443
- Olympion Medical Center
-
接触：
- Petros N Karamanakos, MD, PhD
-
首席研究员：
- Petros N Karamanakos, MD, PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织病理学确诊为胶质母细胞瘤（世界卫生组织 [WHO] IV 级星形细胞瘤）。 患者必须是新诊断的单灶性幕上 GBM，适合进行大体全切除（< 1 cm. 增强边缘）并且尚未接受化放疗。
- 患者必须已经通过手术后 MRI（在手术后 72 小时内进行）对肿瘤块进行了大体全手术切除，证明充分性定义为距离切除腔周边 < 1.0 cm 的残余增强。
- 能够在术后第 5 天开始使用双硫仑
- ≥ 18 岁
- 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) ≥ 70%
足够的骨髓功能，定义为：
中性粒细胞绝对计数 ≥ 1000 个细胞/mm3 血红蛋白 ≥ 10 g/dL 血小板计数 ≥ 100,000 个细胞/mm3
足够的肝功能，定义为：
胆红素 ≤ 2.0 mg/dL 碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常值上限 (ULN) 的 4 倍
- 足够的肾功能，确定的血尿素氮 (BUN) < 30 mg/dL 和肌酐 < 2 mg/dL
- 凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.6 倍对照，除非有治疗需要
- 有生育能力的女性患者必须进行血清或尿液妊娠试验阴性
- 如果不是手术绝育，育龄男性和女性患者必须使用双重屏障避孕（激素；宫内节育器；屏障）
- 在实施任何特定于研究的程序之前，患者必须给出书面知情同意书。
排除标准：
- 复发性疾病
- 幕下或多灶性肿瘤。
- 放置 Gliadel 晶圆
没有严重的活动性合并症，包括以下任何一项：
- 需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
- 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死
- 慢性阻塞性肺疾病
- 已知的肝功能不全导致临床黄疸和/或凝血缺陷
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病或其他严重的医学疾病
- 研究者认为将妨碍实施或完成方案治疗的重大医学疾病或精神障碍
- 自身免疫性疾病的已知病史
- 存在任何其他活动性恶性肿瘤或既往恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌除外）
- 酗酒
- 哺乳
- 先前或计划中的脑肿瘤化疗、免疫疗法、生物疗法、放射疗法、放射免疫疗法、激素疗法或实验疗法
- 对造影剂有严重过敏反应史。
- 无法接受核磁共振检查。
- 在进入研究前 30 天内或参与研究期间接受任何其他治疗性临床试验治疗的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：替莫唑胺+双硫仑/铜
双硫仑/铜组合将在术后第 5 天和标准放化疗开始之前开始（分次照射，总剂量为 60 Gy，伴随 75 mg/m2 体表替莫唑胺，包括周末，照射期间）。 放射治疗完成后，患者将在第 1-5 天每 28 天接受替莫唑胺 150-200 mg/m2 体表维持治疗，持续 6 个月。 在整个研究期间每天服用双硫仑和铜。 注意：患者可能会根据主治肿瘤科医生的判断接受额外的替莫唑胺维持治疗。 |
已经包括
其他名称：
已经包括
其他名称：
已经包括
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：6个月
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
总生存期
大体时间：2年
|
2年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Petros N Karamanakos, MD, PhD、Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.