Combinação de dissulfiram/cobre no tratamento de glioblastoma multiforme recém-diagnosticado (GLIODIS)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histopatologicamente confirmado de glioblastoma (astrocitoma grau IV da Organização Mundial da Saúde [OMS]). Os pacientes devem ser diagnosticados recentemente com GBM supratentorial unifocal passível de ressecção total grosseira (< 1 cm. reforço da borda) e ainda não recebeu quimiorradiação.
2. O paciente deve ter sido submetido a uma ressecção cirúrgica total grosseira da massa tumoral com ressonância magnética pós-cirúrgica (realizada dentro de 72 horas após a operação) demonstração de adequação definida como < 1,0 cm de realce residual longe do perímetro da cavidade de ressecção.
3. Possibilidade de iniciar dissulfiram no 5º dia de pós-operatório
4. ≥ 18 anos de idade
5. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%

6. Função adequada da medula óssea, definida como:

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000 células/mm3 Hemoglobina ≥ 10 g/dL Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3

7. Função hepática adequada, definida como:

   Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL Fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 4x limite superior do normal (LSN)

8. Função renal adequada, nitrogênio ureico no sangue definido (BUN) < 30 mg/dL e creatinina < 2 mg/dL
9. Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) ≤ 1,6x controle, a menos que justificado terapeuticamente
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo
11. Se não forem cirurgicamente estéreis, homens e mulheres em idade reprodutiva devem usar contracepção de dupla barreira (hormonal; dispositivo intrauterino; barreira)
12. O paciente deve fornecer consentimento informado por escrito antes da implementação de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

1. doença recorrente
2. Tumor infratentorial ou multifocal.
3. Colocação da bolacha Gliadel

4. Nenhuma comorbidade ativa grave, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização
   • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
   • Doença pulmonar obstrutiva crônica
   • Insuficiência hepática conhecida resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
   • Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou outra doença médica grave
   • Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo
   • História conhecida de doença autoimune
   • Presença de qualquer outra malignidade ativa ou história prévia de malignidade (exceto carcinoma basocelular da pele)
5. Alcoolismo
6. Amamentação
7. Quimioterapia prévia ou planejada, imunoterapia, terapia biológica, radioterapia, radioimunoterapia, terapia hormonal ou terapia experimental para tumor cerebral
8. História de reação alérgica grave a meio de contraste.
9. Incapacidade de se submeter a uma ressonância magnética.
10. Pacientes tratados em qualquer outro ensaio clínico terapêutico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou durante a participação no estudo.