Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация дисульфирама и меди в лечении недавно диагностированной мультиформной глиобластомы (GLIODIS)

21 мая 2025 г. обновлено: Petros Karamanakos, MD, PhD, Olympion Medical Center

ФАЗА II КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНАЦИИ ДИСУЛЬФИРАМА/МЕДИ В КАЧЕСТВЕ АДЬЮВАНТНОЙ И СОПУТСТВУЮЩЕЙ ХИМИОТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВНОВЬ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ МУЛЬТИФОРМНОЙ ГЛИОБЛАСТОМЫ

Мультиформная глиобластома (GBM) является наиболее распространенной злокачественной первичной опухолью головного мозга у взрослых. Несмотря на максимальное лечение, регулярно возникают рецидивы опухоли, сопровождающиеся неблагоприятным прогнозом. Среди других причин считается, что это может быть частично связано с существованием так называемых опухолевых стволовых клеток (TSC), клеточной субфракции в GBM, которые избегают терапии, будучи очень устойчивыми к облучению и химиотерапии и, таким образом, представляют собой источник рецидива опухоли.

GBM, как и многие другие виды рака, демонстрирует субпопуляцию альдегиддегидрогеназы (ALDH), сверхэкспрессирующей TSC. Более конкретно, ALDH1A1, цитоплазматическая изоформа ALDH, оказалась новым маркером стволовых клеток при ГБМ человека. Кроме того, было показано, что ALDH1A1 является медиатором резистентности глиобластомы к темозоломиду (ТМЗ) и надежным предиктором клинического исхода; прогноз пациентов с высоким уровнем экспрессии ALDH1A1 был плохим по сравнению с пациентами с низкими уровнями. Следовательно, ALDH1A1 может служить потенциальной мишенью для улучшения лечения глиобластомы человека путем ингибирования фермента.

Дисульфирам (ДСФ) уже более шестидесяти лет применяется при лечении хронического алкоголизма из-за неприятных симптомов, которые он провоцирует после приема этанола. Считается, что основным механизмом является накопление ацетальдегида в крови из-за ингибирования ALDH печени. Собственно, ДСФ является сильным ингибитором ALDH1A1 и относительно нетоксичен в терапевтических (при хроническом алкоголизме) дозах, способных проникать через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, было показано, что DSF цитотоксичен в отношении стволовых клеток GBM, ингибируя рост устойчивых к TMZ клеток GBM и блокируя самообновление примерно на 100%, в то время как он был идентифицирован как ингибитор стволовых клеток GBM человека в высоких дозах. -пропускные химические грохоты. Интересно, что ряд этих действий зависел от меди.

В текущем клиническом испытании Фазы II комбинация DSF/меди будет протестирована в качестве дополнительной и одновременной химиотерапии при лечении впервые диагностированной глиобластомы. Согласно нашей гипотезе, начало химиотерапии DSF после резекции опухоли и до введения стандартной радиохимиотерапии будет ингибировать ALDH1A1 TSC GBM, делая их более восприимчивыми к радиохимиотерапии и, возможно, снижая частоту рецидивов GBM. С другой стороны, добавление меди, вероятно, усилит цитотоксические эффекты DSF, возможно, за счет усиления его проапоптотического и протеасомного ингибирующего действия.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Petros N Karamanakos, MD, PhD
  • Номер телефона: +30 6945 548463
  • Электронная почта: pkaramanakos@olympion-sa.gr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Marios S Marselos, MD, PhD
  • Номер телефона: +30 6976 119554
  • Электронная почта: mmarsel@cc.uoi.gr

Места учебы

  • Греция
      • Patras, Греция, 26443
        • Olympion Medical Center
        • Контакт:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистопатологически подтвержденный диагноз глиобластомы (Всемирная организация здравоохранения [ВОЗ] астроцитома IV степени). Пациенты должны быть впервые диагностированы с унифокальной супратенториальной ГБМ, поддающейся тотальной резекции (< 1 см. усиливающий обод) и еще не получил химиолучевую терапию.
  2. Пациенту должна была быть проведена грубая тотальная хирургическая резекция опухолевой массы с послеоперационной МРТ (выполненной в течение 72 часов после операции), демонстрирующей адекватность, определяемую как < 1,0 см остаточного усиления от периметра резекционной полости.
  3. Возможность начать прием дисульфирама на 5-й послеоперационный день
  4. ≥ 18 лет
  5. Статус производительности по Карновски (KPS) ≥ 70%

  6. Адекватная функция костного мозга, определяемая как:

    Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000 клеток/мм3 Гемоглобин ≥ 10 г/дл Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3

  7. Адекватная функция печени, определяемая как:

    Билирубин ≤ 2,0 мг/дл Щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 4-кратного верхнего предела нормы (ВГН)

  8. Адекватная функция почек, определенный азот мочевины крови (АМК) <30 мг/дл и креатинин <2 мг/дл
  9. Протромбиновое время (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (PTT) ≤ 1,6x контроля, если это не оправдано терапевтически
  10. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
  11. При отсутствии хирургической стерильности пациенты детородного возраста мужского и женского пола должны использовать двойную барьерную контрацепцию (гормональную, внутриматочную спираль, барьерную).
  12. Пациент должен дать письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  1. Рецидивирующее заболевание
  2. Инфратенториальная или мультифокальная опухоль.
  3. Размещение пластины Глиадель

  4. Отсутствие тяжелой, активной сопутствующей патологии, включая любое из следующего:

    • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации
    • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Хроническая обструктивная болезнь легких
    • Известная печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или дефектам коагуляции
    • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или другое серьезное заболевание
    • Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
    • Известная история аутоиммунного заболевания
    • Наличие любого другого активного злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи)
  5. Алкоголизм
  6. Грудное вскармливание
  7. Предварительная или запланированная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, лучевая терапия, радиоиммунотерапия, гормональная терапия или экспериментальная терапия опухоли головного мозга
  8. В анамнезе тяжелая аллергическая реакция на контрастные вещества.
  9. Невозможность пройти МРТ.
  10. Пациенты, получавшие лечение в рамках любого другого терапевтического клинического исследования в течение 30 дней до включения в исследование или во время участия в нем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Темозоломид+дисульфирам/медь

Комбинация дисульфирам/медь будет начата на 5-й послеоперационный день и до начала стандартной радиохимиотерапии (фракционированное облучение в суммарной дозе 60 Гр с сопутствующей темозоломидом в дозе 75 мг/м2 поверхности тела ежедневно, включая выходные, во время облучения). После завершения лучевой терапии пациенты будут получать поддерживающую дозу темозоломида 150-200 мг/м2 поверхности тела с 1-го по 5-й день каждые 28 дней в течение 6 месяцев. Ежедневное введение дисульфирама и меди будет осуществляться в течение всего периода исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты могут получать дополнительную поддерживающую терапию темозоломидом по усмотрению лечащего врача-онколога.
Лекарство: Темозоломид
уже включен
Другие имена:
  • Темодар
Лекарство: Диульфирам
уже включен
Другие имена:
  • Антабус
Лекарство: Медь
уже включен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Olympion Medical Center

Соавторы

University of Ulm
University of Eastern Finland
University of Ioannina

Следователи

  • Главный следователь: Petros N Karamanakos, MD, PhD, Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PK-18081973

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться