Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Disulfiram / kopercombinatie bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (GLIODIS)

21 mei 2025 bijgewerkt door: Petros Karamanakos, MD, PhD, Olympion Medical Center

EEN FASE II KLINISCHE PROEF VOOR DE EVALUATIE VAN DE WERKZAAMHEID VAN DE DISULFIRAM/KOPER-COMBINATIE ALS ADJUVANTE EN GELIJKTIJDIGE CHEMOTHERAPIE BIJ DE BEHANDELING VAN NIEUW GEDIAGNOSEERD MULTIFORM GLIOBLASTOMA

Glioblastoom multiform (GBM) is de meest voorkomende kwaadaardige primaire hersentumor bij volwassenen. Ondanks maximale behandeling treedt regelmatig tumorrecidief op met een ongunstige prognose. Er wordt onder meer aangenomen dat dit gedeeltelijk te wijten zou kunnen zijn aan het bestaan ​​van de zogenaamde tumorstamcellen (TSC's), een cellulaire subfractie binnen GBM die aan therapie ontsnappen door zeer resistent te zijn tegen bestraling en chemotherapie en zo de bron vormen van tumorrecidief.

GBM vertoont, net als veel andere kankers, een subpopulatie van aldehyde dehydrogenase (ALDH) die TSC's tot overexpressie brengen. Meer specifiek bleek ALDH1A1, een cytoplasmatische isovorm van ALDH, een nieuwe stamcelmarker te zijn in menselijk GBM. Bovendien is aangetoond dat ALDH1A1 een bemiddelaar is voor resistentie van GBM tegen temozolomide (TMZ) en een betrouwbare voorspeller van de klinische uitkomst; prognose van patiënten met een hoog niveau van ALDH1A1-expressie was slecht in vergelijking met die van patiënten met lage niveaus. Bijgevolg kan ALDH1A1 dienen als een potentieel doelwit om de behandeling van menselijk GBM te verbeteren door remming van het enzym.

Disulfiram (DSF) wordt al meer dan zestig jaar gebruikt bij de behandeling van chronisch alcoholisme vanwege de onaangename symptomen die het veroorzaakt na inname van ethanol. Aangenomen wordt dat het onderliggende mechanisme de accumulatie van acetaldehyde in het bloed is, als gevolg van remming van de ALDH's in de lever. Eigenlijk is DSF een sterke remmer van ALDH1A1 en relatief niet-toxisch bij therapeutische (voor chronisch alcoholisme) doses die de bloed-hersenbarrière kunnen doordringen. Bovendien is aangetoond dat DSF cytotoxisch is op GBM-stamachtige cellen, waardoor de groei van TMZ-resistente GBM-cellen wordt geremd en zelfvernieuwing met ~100% wordt geblokkeerd, terwijl het is geïdentificeerd als een remmer van menselijke GBM-stamcellen in hoge concentraties. - doorvoer chemische schermen. Interessant is dat een aantal van deze acties koperafhankelijk was.

In de huidige klinische fase II-studie zal de DSF/koper-combinatie worden getest als aanvullende en gelijktijdige chemotherapie bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde GBM. Volgens onze hypothese zal het starten van DSF-chemotherapie na de resectie van de tumor en vóór de introductie van de standaard radiochemotherapie ALDH1A1 van GBM TSC's remmen, waardoor ze vatbaarder worden voor radiochemotherapie en mogelijk het recidiefpercentage van GBM verminderen. Aan de andere kant zal de toevoeging van koper waarschijnlijk de cytotoxische effecten van DSF versterken, mogelijk door vergroting van zijn pro-apoptotische en proteasomale remmende werking.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Marios S Marselos, MD, PhD
  • Telefoonnummer: +30 6976 119554
  • E-mail: mmarsel@cc.uoi.gr

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Patras, Griekenland, 26443
        • Olympion Medical Center
        • Contact:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histopathologisch bevestigde diagnose van glioblastoom (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] graad IV astrocytoom). Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerd zijn met unifocaal supratentoriaal GBM dat vatbaar is voor bruto totale resectie (< 1 cm. randverbeterend) en nog geen chemoradiatie gekregen.
  2. De patiënt moet een grove totale chirurgische resectie van de tumormassa hebben ondergaan met postoperatieve MRI (uitgevoerd binnen 72 uur na de operatie), waarbij de geschiktheid is aangetoond, gedefinieerd als < 1,0 cm resterende aangroeiing verwijderd van de resectieholteomtrek.
  3. Mogelijkheid om disulfiram te starten op de 5e postoperatieve dag
  4. ≥ 18 jaar
  5. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70%

  6. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als:

    Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000 cellen/mm3 Hemoglobine ≥ 10 g/dL Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3

  7. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

    Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl Alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 4x bovengrens van normaal (ULN)

  8. Adequate nierfunctie, gedefinieerd bloedureumstikstof (BUN) < 30 mg/dL en creatinine < 2 mg/dL
  9. Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,6x controle tenzij therapeutisch gerechtvaardigd
  10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben
  11. Indien niet chirurgisch steriel, moeten mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dubbele barrière-anticonceptie gebruiken (hormonaal; spiraaltje; barrière)
  12. De patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat studiespecifieke procedures worden geïmplementeerd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Terugkerende ziekte
  2. Infratentoriale of multifocale tumor.
  3. Plaatsing van Gliadel-wafel

  4. Geen ernstige, actieve comorbiditeit, waaronder een van de volgende:

    • Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is
    • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • Chronische obstructieve longziekte
    • Bekende leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
    • Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte of andere ernstige medische ziekte
    • Ernstige medische ziekten of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, toediening of voltooiing van protocoltherapie zullen voorkomen
    • Bekende geschiedenis van een auto-immuunziekte
    • Aanwezigheid van een andere actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom van de huid)
  5. Alcoholisme
  6. Borstvoeding
  7. Voorafgaande of geplande chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, bestralingstherapie, radio-immunotherapie, hormonale therapie of experimentele therapie voor hersentumor
  8. Geschiedenis van ernstige allergische reactie op contrastmiddelen.
  9. Onvermogen om een ​​MRI te ondergaan.
  10. Patiënten die in een ander therapeutisch klinisch onderzoek zijn behandeld binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of tijdens deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Temozolomide+Disulfiram/koper

Disulfiram/koper-combinatie zal worden gestart op de 5e postoperatieve dag en vóór de start van de standaard radiochemotherapie (gefractioneerde bestraling met een totale dosis van 60 Gy met gelijktijdig 75 mg/m2 lichaamsoppervlak temozolomide per dag, inclusief weekends, tijdens bestraling). Na voltooiing van de bestralingstherapie krijgen de patiënten onderhoud temozolomide 150-200 mg/m2 lichaamsoppervlak op dag 1-5 om de 28 dagen gedurende 6 maanden. Dagelijkse toediening van disulfiram en koper gedurende de gehele studieperiode.

OPMERKING: Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelend medisch-oncoloog aanvullend onderhoud temozolomide krijgen.
Geneesmiddel: Temozolomide
al inbegrepen
Andere namen:
  • Temodar
Geneesmiddel: Disulfiram
al inbegrepen
Andere namen:
  • Antabuse
Geneesmiddel: Koper
al inbegrepen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Olympion Medical Center

Medewerkers

University of Ulm
University of Eastern Finland
University of Ioannina

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Petros N Karamanakos, MD, PhD, Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2027

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

29 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PK-18081973

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren