Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie disulfiramu i miedzi w leczeniu nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego (GLIODIS)

21 maja 2025 zaktualizowane przez: Petros Karamanakos, MD, PhD, Olympion Medical Center

II FAZA BADANIA KLINICZNEGO DOTYCZĄCE OCENY SKUTECZNOŚCI KOMBINACJI DISULFIRAMU/MIEDZI JAKO WSPOMAGAJĄCEGO I RÓWNOCZESNEJ CHEMIOTERAPII W LECZENIU NOWO ROZPOZNAWANEGO GLEJAKA WIELOSTOPNIOWEGO

Glejak wielopostaciowy (GBM) jest najczęstszym pierwotnym nowotworem złośliwym mózgu u dorosłych. Pomimo maksymalnego leczenia regularnie dochodzi do nawrotu nowotworu, któremu towarzyszy niekorzystne rokowanie. Uważa się, że może to być częściowo spowodowane istnieniem tak zwanych komórek macierzystych guza (TSC), podfrakcji komórkowej w GBM, która wymyka się terapii, ponieważ jest wysoce odporna na napromieniowanie i chemioterapię, a tym samym stanowi źródło nawrotu nowotworu.

GBM, podobnie jak wiele innych nowotworów, wykazuje subpopulację TSC z nadekspresją dehydrogenazy aldehydowej (ALDH). Dokładniej, ALDH1A1, cytoplazmatyczna izoforma ALDH, okazała się nowym markerem komórek macierzystych w ludzkim GBM. Ponadto wykazano, że ALDH1A1 jest mediatorem oporności GBM na temozolomid (TMZ) i wiarygodnym predyktorem wyniku klinicznego; Rokowanie pacjentów z wysokim poziomem ekspresji ALDH1A1 było złe w porównaniu z pacjentami z niskim poziomem. W konsekwencji ALDH1A1 może służyć jako potencjalny cel do poprawy leczenia ludzkiego GBM poprzez hamowanie enzymu.

Disulfiram (DSF) jest stosowany od ponad sześćdziesięciu lat w leczeniu przewlekłego alkoholizmu ze względu na nieprzyjemne objawy, jakie wywołuje po spożyciu etanolu. Uważa się, że podstawowym mechanizmem jest gromadzenie się aldehydu octowego we krwi w wyniku hamowania wątrobowych ALDH. W rzeczywistości DSF jest silnym inhibitorem ALDH1A1 i stosunkowo nietoksycznym w dawkach terapeutycznych (dla przewlekłego alkoholizmu), które mogą przenikać przez barierę krew-mózg. Ponadto wykazano, że DSF działa cytotoksycznie na komórki macierzyste GBM, hamując wzrost komórek GBM opornych na TMZ i blokując samoodnawianie o około 100%, podczas gdy został zidentyfikowany jako inhibitor ludzkich komórek macierzystych GBM w wysokich - przepustowe sita chemiczne. Co ciekawe, wiele z tych działań było zależnych od miedzi.

W obecnym badaniu klinicznym fazy II kombinacja DSF/miedź będzie testowana jako wspomagająca i jednoczesna chemioterapia w leczeniu nowo zdiagnozowanego GBM. Zgodnie z naszą hipotezą rozpoczęcie chemioterapii DSF po resekcji guza, a przed wprowadzeniem standardowej radiochemioterapii, spowoduje zahamowanie ALDH1A1 TSC GBM, czyniąc je bardziej podatnymi na radiochemioterapię i prawdopodobnie zmniejszając częstość nawrotów GBM. Z drugiej strony dodatek miedzi prawdopodobnie wzmocni działanie cytotoksyczne DSF, prawdopodobnie poprzez zwiększenie jego działania proapoptotycznego i hamującego proteasomy.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Marios S Marselos, MD, PhD
  • Numer telefonu: +30 6976 119554
  • E-mail: mmarsel@cc.uoi.gr

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Patras, Grecja, 26443
        • Olympion Medical Center
        • Kontakt:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD
        • Główny śledczy:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego (gwiaździak IV stopnia Światowej Organizacji Zdrowia). Pacjenci muszą być nowo zdiagnozowani z jednoogniskowym guzem nadnamiotowym, który można poddać resekcji całkowitej (< 1 cm. obwód wzmacniający) i nie otrzymanej jeszcze chemioradioterapii.
  2. Pacjent musiał przejść całkowitą chirurgiczną resekcję masy guza z pooperacyjnym rezonansem magnetycznym (wykonanym w ciągu 72 godzin po operacji) wykazującym adekwatność zdefiniowaną jako < 1,0 cm resztkowego wzmocnienia z dala od obwodu jamy po resekcji.
  3. Możliwość rozpoczęcia podawania disulfiramu w 5. dobie pooperacyjnej
  4. ≥ 18 lat
  5. Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%

  6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

    Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000 komórek/mm3 Hemoglobina ≥ 10 g/dl Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3

  7. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:

    Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 4x górna granica normy (GGN)

  8. Prawidłowa czynność nerek, określony poziom azotu mocznikowego we krwi (BUN) < 30 mg/dl i kreatyniny < 2 mg/dl
  9. Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (PTT) ≤ 1,6x kontrola, chyba że jest to uzasadnione terapeutycznie
  10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu
  11. W przypadku braku sterylności chirurgicznej pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję z podwójną barierą (hormonalną; wkładkę wewnątrzmaciczną; barierową).
  12. Pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nawracająca choroba
  2. Guz podnamiotowy lub wieloogniskowy.
  3. Umieszczenie płytki Gliadel

  4. Brak poważnych, czynnych chorób współistniejących, w tym któregokolwiek z poniższych:

    • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji
    • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Przewlekła obturacyjna choroba płuc
    • Znana niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia
    • Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub inna poważna choroba medyczna
    • Poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem
    • Znana historia choroby autoimmunologicznej
    • Obecność jakiegokolwiek innego aktywnego nowotworu złośliwego lub wcześniejszego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry)
  5. Alkoholizm
  6. Karmienie piersią
  7. Wcześniejsza lub planowana chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, radioterapia, radioimmunoterapia, terapia hormonalna lub eksperymentalna terapia guza mózgu
  8. Historia ciężkiej reakcji alergicznej na środki kontrastowe.
  9. Niemożność poddania się rezonansowi magnetycznemu.
  10. Pacjenci leczeni w innym terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Temozolomid + Disulfiram/miedź

Połączenie disulfiram/miedź rozpocznie się w 5. dobie pooperacyjnej i przed rozpoczęciem standardowej radiochemioterapii (napromienianie frakcjonowane dawką całkowitą 60 Gy z jednoczesnym podawaniem temozolomidu w dawce 75 mg/m2 powierzchni ciała każdego dnia, w tym w weekendy, podczas napromieniania). Po zakończeniu radioterapii pacjenci będą otrzymywali podtrzymująco temozolomid w dawce 150-200 mg/m2 powierzchni ciała w dniach 1-5 co 28 dni przez 6 miesięcy. Codzienne podawanie disulfiramu i miedzi odbywać się będzie przez cały okres badania.

UWAGA: Pacjenci mogą otrzymywać dodatkowy temozolomid podtrzymujący według uznania prowadzącego lekarza onkologa.
Lek: Temozolomid
już dołączone
Inne nazwy:
  • Temodara
Lek: Disulfiram
już dołączone
Inne nazwy:
  • Antabus
Lek: Miedź
już dołączone

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Olympion Medical Center

Współpracownicy

University of Ulm
University of Eastern Finland
University of Ioannina

Śledczy

  • Główny śledczy: Petros N Karamanakos, MD, PhD, Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2027

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PK-18081973

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tunisia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj