Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Disulfiram/kopparkombination vid behandling av nydiagnostiserat multiform glioblastoma (GLIODIS)

21 maj 2025 uppdaterad av: Petros Karamanakos, MD, PhD, Olympion Medical Center

EN FAS II KLINISK FÖRSÖK FÖR UTVÄRDERING AV EFFEKTIVITETEN AV DISULFIRAM/KOPPARKOMBINATION SOM EN ADJUVANT OCH SAMTIDIGT KEMOTERAPI I BEHANDLING AV NYDIAGNOSERAD GLIOBLASTOM MULTIFORM

Glioblastoma multiform (GBM) är den vanligaste maligna primära hjärntumören hos vuxna. Trots maximal behandling inträffar tumöråterfall regelbundet åtföljt av ogynnsam prognos. Bland annat tror man att detta delvis kan bero på förekomsten av så kallade tumörstamceller (TSC), en cellulär subfraktion inom GBM som undkommer terapi genom att vara mycket resistenta mot bestrålning och kemoterapi och därmed utgör källan av tumörrecidiv.

GBM, liksom många andra cancerformer, visar en underpopulation av aldehyddehydrogenas (ALDH) som överuttrycker TSC. Mer specifikt visade sig ALDH1A1, en cytoplasmatisk isoform av ALDH, vara en ny stamcellsmarkör i humant GBM. Dessutom har ALDH1A1 visat sig vara en mediator för resistens hos GBM mot temozolomid (TMZ) och en pålitlig prediktor för kliniskt utfall; Prognosen för patienter med en hög nivå av ALDH1A1-uttryck var dålig jämfört med patienter med låga nivåer. Följaktligen kan ALDH1A1 fungera som ett potentiellt mål för att förbättra behandlingen av humant GBM genom hämning av enzymet.

Disulfiram (DSF) har använts i mer än sextio år vid behandling av kronisk alkoholism på grund av de obehagliga symtom det framkallar efter etanolintag. Den underliggande mekanismen tros vara ackumuleringen av acetaldehyd i blodet, på grund av hämning av leverns ALDH. Egentligen är DSF en stark hämmare av ALDH1A1 och relativt ogiftig vid terapeutiska (för kronisk alkoholism) doser som kan penetrera blod-hjärnbarriären. Dessutom har DSF visat sig vara cytotoxiskt på GBM-stamliknande celler, hämmar tillväxten av TMZ-resistenta GBM-celler och blockerar självförnyelse med ~100 %, samtidigt som det har identifierats som en hämmare av mänskliga GBM-stamceller i höga -genomströmning kemiska skärmar. Intressant nog var ett antal av dessa åtgärder kopparberoende.

I den pågående kliniska fas II-studien kommer kombinationen av DSF/koppar att testas som en kompletterande och samtidig kemoterapi vid behandling av nydiagnostiserat GBM. Enligt vår hypotes kommer initiering av DSF-kemoterapi efter resektion av tumören och före införandet av standard radiokemoterapi att hämma ALDH1A1 av GBM TSC, vilket gör dem mer mottagliga för radiokemoterapi och eventuellt minska återfallsfrekvensen av GBM. Å andra sidan kommer tillsatsen av koppar troligen att förstärka de cytotoxiska effekterna av DSF, möjligen genom förstärkning av dess pro-apoptotiska och proteasomala hämmande verkan.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

32

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Marios S Marselos, MD, PhD
  • Telefonnummer: +30 6976 119554
  • E-post: mmarsel@cc.uoi.gr

Studieorter

  • Grekland
      • Patras, Grekland, 26443
        • Olympion Medical Center
        • Kontakt:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histopatologiskt bekräftad diagnos av glioblastom (World Health Organization [WHO] grad IV astrocytom). Patienter måste nyligen diagnostiseras med unifokal supratentoriell GBM som är mottaglig för total resektion (< 1 cm. förstärkande kant) och ännu inte fått kemoradiation.
  2. Patienten måste ha genomgått en total kirurgisk resektion av tumörmassan med postkirurgisk MRT (utförd inom 72 timmar efter operationen) demonstration av tillräcklighet definierad som < 1,0 cm av kvarvarande förstärkning bort från resektionskavitetens omkrets.
  3. Möjlighet att starta disulfiram den 5:e postoperativa dagen
  4. ≥ 18 år
  5. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %

  6. Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som:

    Absolut antal neutrofiler ≥ 1000 celler/mm3 Hemoglobin ≥ 10 g/dL Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3

  7. Adekvat leverfunktion, definierad som:

    Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL Alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 4x övre normalgräns (ULN)

  8. Tillräcklig njurfunktion, definierat blod ureakväve (BUN) < 30 mg/dL och kreatinin < 2 mg/dL
  9. Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,6x kontroll om det inte är terapeutiskt motiverat
  10. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest
  11. Om de inte är kirurgiskt sterila måste manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder använda dubbelbarriärprevention (hormonell; intrauterin enhet; barriär)
  12. Patienten måste ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer implementeras.

Exklusions kriterier:

  1. Återkommande sjukdom
  2. Infratentoriell eller multifokal tumör.
  3. Placering av Gliadel wafer

  4. Ingen allvarlig, aktiv komorbiditet, inklusive något av följande:

    • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse
    • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    • Kronisk obstruktiv lungsjukdom
    • Känd leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter
    • Känd human immunbristvirus (HIV) positivitet eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom eller annan allvarlig medicinsk sjukdom
    • Större medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som, enligt utredarens uppfattning, kommer att förhindra administrering eller slutförande av protokollbehandling
    • Känd historia av en autoimmun sjukdom
    • Förekomst av någon annan aktiv malignitet eller tidigare malignitet (förutom basalcellscancer i huden)
  5. Alkoholism
  6. Amning
  7. Tidigare eller planerad kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, strålbehandling, radioimmunterapi, hormonbehandling eller experimentell terapi för hjärntumör
  8. Historik med allvarlig allergisk reaktion mot kontrastmedel.
  9. Oförmåga att genomgå en MRT.
  10. Patienter som behandlats i någon annan terapeutisk klinisk prövning inom 30 dagar före studiestart eller under deltagande i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Temozolomid+Disulfiram/koppar

Kombinationen av disulfiram/koppar kommer att påbörjas den 5:e postoperativa dagen och före start av standardradiokemoterapin (fraktionerad bestrålning med en total dos på 60 Gy med samtidig 75 mg/m2 kroppsyta temozolomid varje dag, inklusive helger, under bestrålning). Efter avslutad strålbehandling kommer patienter att få underhållsbehandling av temozolomid 150-200 mg/m2 kroppsyta på dagarna 1-5 var 28:e dag i 6 månader. Daglig administrering av disulfiram och koppar kommer att ske under hela studieperioden.

OBS: Patienter kan få ytterligare underhåll av temozolomid efter bedömning av den behandlande medicinska onkologen.
Läkemedel: Temozolomid
redan ingår
Andra namn:
  • Temodar
Läkemedel: Disulfiram
redan ingår
Andra namn:
  • Antabus
Läkemedel: Koppar
redan ingår

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Olympion Medical Center

Samarbetspartners

University of Ulm
University of Eastern Finland
University of Ioannina

Utredare

  • Huvudutredare: Petros N Karamanakos, MD, PhD, Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2027

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2013

Första postat (Beräknad)

29 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PK-18081973

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera