Combinación de disulfiram/cobre en el tratamiento del glioblastoma multiforme recién diagnosticado (GLIODIS)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histopatológicamente de glioblastoma (astrocitoma de grado IV de la Organización Mundial de la Salud [OMS]). Los pacientes deben tener un diagnóstico reciente de GBM supratentorial unifocal susceptible de resección total macroscópica (< 1 cm. realce del borde) y aún no recibió quimiorradiación.
2. El paciente debe haberse sometido a una resección quirúrgica total macroscópica de la masa tumoral con una resonancia magnética posquirúrgica (realizada dentro de las 72 horas posteriores a la operación) que demuestre adecuación definida como < 1,0 cm de realce residual fuera del perímetro de la cavidad de resección.
3. Posibilidad de iniciar disulfiram al 5° día postoperatorio
4. ≥ 18 años de edad
5. Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 70%

6. Función adecuada de la médula ósea, definida como:

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000 células/mm3 Hemoglobina ≥ 10 g/dL Recuento de plaquetas ≥ 100 000 células/mm3

7. Función hepática adecuada, definida como:

   Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL Fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 4 veces el límite superior normal (LSN)

8. Función renal adecuada, nitrógeno ureico en sangre definido (BUN) < 30 mg/dL y creatinina < 2 mg/dL
9. Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) ≤ 1,6 veces el control a menos que esté justificado terapéuticamente
10. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
11. Si no es estéril quirúrgicamente, los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben usar anticonceptivos de doble barrera (hormonal; dispositivo intrauterino; barrera)
12. El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito antes de que se implemente cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad recurrente
2. Tumor infratentorial o multifocal.
3. Colocación de oblea de Gliadel

4. Sin comorbilidad activa grave, incluida cualquiera de las siguientes:

   • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización
   • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
   • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
   • Insuficiencia hepática conocida que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
   • Enfermedad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) u otra enfermedad médica grave
   • Enfermedades médicas importantes o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo.
   • Historia conocida de un trastorno autoinmune
   • Presencia de cualquier otra malignidad activa o antecedentes de malignidad (excepto carcinoma de células basales de la piel)
5. Alcoholismo
6. Amamantamiento
7. Quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, radioterapia, radioinmunoterapia, terapia hormonal o terapia experimental previa o planificada para el tumor cerebral
8. Antecedentes de reacción alérgica grave a los medios de contraste.
9. Incapacidad para someterse a una resonancia magnética.
10. Pacientes tratados en cualquier otro ensayo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o durante la participación en el estudio.