Combinazione disulfiram/rame nel trattamento del glioblastoma multiforme di nuova diagnosi (GLIODIS)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istopatologicamente confermata di glioblastoma (astrocitoma di grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]). I pazienti devono essere di nuova diagnosi con GBM sopratentoriale unifocale suscettibile di resezione totale grossolana (< 1 cm. miglioramento del bordo) e non ancora ricevuto chemioradioterapia.
2. Il paziente deve essere stato sottoposto a resezione chirurgica totale grossolana della massa tumorale con risonanza magnetica post-chirurgica (eseguita entro 72 ore dall'intervento) dimostrazione di adeguatezza definita come < 1,0 cm di enhancement residuo lontano dal perimetro della cavità di resezione.
3. Possibilità di iniziare il disulfiram in 5a giornata postoperatoria
4. ≥ 18 anni di età
5. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%

6. Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come:

   Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000 cellule/mm3 Emoglobina ≥ 10 g/dL Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3

7. Adeguata funzionalità epatica, definita come:

   Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL Fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 4 volte il limite superiore della norma (ULN)

8. Funzionalità renale adeguata, azoto ureico definito (BUN) < 30 mg/dL e creatinina < 2 mg/dL
9. Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) ≤ 1,6 volte il controllo a meno che non sia giustificato dal punto di vista terapeutico
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo
11. Se non chirurgicamente sterili, i pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione a doppia barriera (ormonale; dispositivo intrauterino; barriera)
12. Il paziente deve fornire il consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia ricorrente
2. Tumore infratentoriale o multifocale.
3. Posizionamento del wafer di Gliadel

4. Nessuna comorbidità grave e attiva, inclusa una delle seguenti:

   • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale
   • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
   • Broncopneumopatia cronica ostruttiva
   • Insufficienza epatica nota con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
   • Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altra grave malattia medica
   • - Principali malattie mediche o menomazioni psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo
   • Storia nota di una malattia autoimmune
   • Presenza di qualsiasi altro tumore maligno attivo o precedente storia di tumore maligno (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle)
5. Alcolismo
6. Allattamento al seno
7. Chemioterapia precedente o programmata, immunoterapia, terapia biologica, radioterapia, radioimmunoterapia, terapia ormonale o terapia sperimentale per tumore al cervello
8. Storia di grave reazione allergica ai mezzi di contrasto.
9. Impossibilità di sottoporsi a risonanza magnetica.
10. Pazienti trattati in qualsiasi altra sperimentazione clinica terapeutica entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante la partecipazione allo studio.