Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Diszulfiram/réz kombináció az újonnan diagnosztizált glioblastoma multiform kezelésében (GLIODIS)

2025. május 21. frissítette: Petros Karamanakos, MD, PhD, Olympion Medical Center

FÁZISÚ KLINIKAI VIZSGÁLAT A DISZULFIRAM/RÉZ KOMBINÁCIÓ HATÁSOSSÁGÁNAK ÉRTÉKELÉSÉRE, MINT ADJUVÁNS ÉS EGYIDEJŰ KEMOTERÁPIA ÚJON DIAGNOSZTOZOTT GLIOBLASTOMA MULTIFORM KEZELÉSÉBEN

A glioblastoma multiform (GBM) a leggyakoribb rosszindulatú elsődleges agydaganat felnőtteknél. A maximális kezelés ellenére rendszeresen előfordul a daganat relapszusa, amelyet kedvezőtlen prognózis kísér. Többek között úgy vélik, hogy ez részben az úgynevezett tumor őssejtek (TSC) létezésének tudható be, amely a GBM-en belüli sejtszubfrakció, amely elkerüli a terápiát azáltal, hogy nagyon ellenálló a besugárzással és a kemoterápiával szemben, és így a forrást képezi. a daganat kiújulásának.

A GBM, mint sok más rák, az aldehid-dehidrogenáz (ALDH) egy alpopulációját mutatja, amely túlzottan expresszálja a TSC-ket. Pontosabban, az ALDH1A1, az ALDH citoplazmatikus izoformája, új őssejtmarkernek bizonyult a humán GBM-ben. Ezenkívül az ALDH1A1-ről kimutatták, hogy a GBM temozolomiddal (TMZ) szembeni rezisztenciájának közvetítője, és megbízható előrejelzője a klinikai kimenetelnek; A magas ALDH1A1 expressziós szinttel rendelkező betegek prognózisa rossz volt az alacsony szinttel rendelkező betegekéhez képest. Következésképpen az ALDH1A1 potenciális célpontként szolgálhat a humán GBM kezelésének javítására az enzim gátlásán keresztül.

A diszulfirámot (DSF) több mint hatvan éve alkalmazzák a krónikus alkoholizmus kezelésében az etanol fogyasztása után kiváltott kellemetlen tünetek miatt. A mögöttes mechanizmus vélhetően az acetaldehid felhalmozódása a vérben a máj ALDH-jainak gátlása miatt. Valójában a DSF az ALDH1A1 erős inhibitora, és viszonylag nem toxikus terápiás (krónikus alkoholizmus esetén) dózisokban, amelyek áthatolhatnak a vér-agy gáton. Ezenkívül a DSF-ről kimutatták, hogy citotoxikus a GBM-őssejtekre, gátolja a TMZ-rezisztens GBM-sejtek növekedését, és ~100%-kal gátolja az önmegújulást, miközben a humán GBM-őssejtek inhibitoraként azonosították. -áteresztőképességű kémiai képernyők. Érdekes módon számos ilyen akció rézfüggő volt.

A jelenlegi II. fázisú klinikai vizsgálatban a DSF/réz kombinációt kiegészítő és egyidejű kemoterápiaként tesztelik az újonnan diagnosztizált GBM kezelésében. Hipotézisünk szerint a DSF kemoterápia megkezdése a tumor reszekciója után és a standard radio-kemoterápia bevezetése előtt gátolja a GBM TSC-k ALDH1A1-ét, ezáltal fogékonyabbak lesznek a sugárkemoterápiára, és esetleg csökkenti a GBM kiújulási arányát. Másrészt a réz hozzáadása valószínűleg fokozza a DSF citotoxikus hatásait, valószínűleg proapoptotikus és proteaszómális gátló hatásainak fokozása révén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

32

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Marios S Marselos, MD, PhD
  • Telefonszám: +30 6976 119554
  • E-mail: mmarsel@cc.uoi.gr

Tanulmányi helyek

  • Görögország
      • Patras, Görögország, 26443
        • Olympion Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD
        • Kutatásvezető:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Glioblasztóma kórszövettanilag igazolt diagnózisa (World Health Organization [WHO] IV. fokozatú astrocytoma). A betegeknél újonnan kell diagnosztizálni unifokális szupratentoriális GBM-et, amely alkalmas a teljes reszekcióra (< 1 cm. fokozó perem) és még nem kapott kemosugárzást.
  2. A betegnek a daganat tömegének teljes műtéti reszekcióján kell átesnie a műtét utáni MRI-vel (a műtét után 72 órán belül), amely a megfelelőség bizonyítása szerint < 1,0 cm-es reziduális javulás a reszekciós üreg kerületétől távolodva.
  3. A diszulfiram elindításának képessége az 5. posztoperatív napon
  4. ≥ 18 éves kor
  5. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 70%

  6. Megfelelő csontvelő-funkció, a következőképpen definiálva:

    Abszolút neutrofilszám ≥ 1000 sejt/mm3 Hemoglobin ≥ 10 g/dl Thrombocytaszám ≥ 100 000 sejt/mm3

  7. Megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva:

    Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl Alkáli foszfatáz (ALP), aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) < 4x a normál felső határ (ULN)

  8. Megfelelő veseműködés, meghatározott vér karbamid-nitrogén (BUN) < 30 mg/dl és kreatinin < 2 mg/dl
  9. A protrombin idő (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,6x kontroll, hacsak terápiáslag nem indokolt
  10. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük
  11. Ha nem műtétileg steril, akkor a fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek kettős korlátos fogamzásgátlást (hormonális; méhen belüli eszköz; barrier) kell alkalmazniuk.
  12. A betegnek írásos beleegyezését kell adnia, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus eljárást végrehajtana.

Kizárási kritériumok:

  1. Visszatérő betegség
  2. Infratentoriális vagy multifokális daganat.
  3. Gliadel ostya elhelyezése

  4. Nincs súlyos, aktív komorbiditás, beleértve a következők bármelyikét:

    • Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség
    • Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
    • Krónikus obstruktív légúti betegség
    • Klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó ismert májelégtelenség
    • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség vagy más súlyos egészségügyi betegség
    • Súlyos egészségügyi betegségek vagy pszichiátriai károsodások, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozzák a protokollterápia beadását vagy befejezését
    • Autoimmun rendellenesség ismert kórtörténete
    • Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat jelenléte vagy korábbi rosszindulatú daganata (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját)
  5. Alkoholizmus
  6. Szoptatás
  7. Korábbi vagy tervezett kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, sugárterápia, radioimmunterápia, hormonterápia vagy kísérleti terápia agydaganat kezelésére
  8. A kontrasztanyagra adott súlyos allergiás reakció anamnézisében.
  9. Képtelenség MRI-n átesni.
  10. Azok a betegek, akiket bármely más terápiás klinikai vizsgálatban kezeltek a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálatban való részvétel során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Temozolomid+diszulfiram/réz

A diszulfiram/réz kombinációt az 5. posztoperatív napon és a standard radiokemoterápia (frakcionált besugárzás 60 Gy összdózisú, egyidejű 75 mg/m2 testfelszíni temozolomiddal a besugárzás ideje alatt minden nap, hétvégét is beleértve) megkezdése előtt kezdjük meg. A sugárterápia befejezése után a betegek 150-200 mg/testfelület m2-es fenntartó temozolomidot kapnak az 1-5. napon 28 naponként 6 hónapon keresztül. A diszulfiram és a réz napi adagolása a teljes vizsgálati időszak alatt megtörténik.

MEGJEGYZÉS: A betegek további fenntartó temozolomidot kaphatnak a kezelő onkológus belátása szerint.
Drog: Temozolomid
már tartalmazza
Más nevek:
  • Temodar
Drog: Diszulfiram
már tartalmazza
Más nevek:
  • Antabuse
Drog: Réz
már tartalmazza

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónap
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Olympion Medical Center

Együttműködők

University of Ulm
University of Eastern Finland
University of Ioannina

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Petros N Karamanakos, MD, PhD, Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2027. január 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 28.

Első közzététel (Becsült)

2013. január 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 21.

Utolsó ellenőrzés

2025. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PK-18081973

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel