Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Disulfiraami/kupariyhdistelmä äskettäin diagnosoidun multiform-glioblastooman hoidossa (GLIODIS)

keskiviikko 21. toukokuuta 2025 päivittänyt: Petros Karamanakos, MD, PhD, Olympion Medical Center

VAIHE II KLIININEN KOE DISULFIRAAMI/KUPARI-YHDISTETYN TEHOKKUUDEN ARVIOINTIIN LIITTYVÄNÄ AINEENA JA SAMANAIKAISENA KEMOTERAPIANA JUURI Diagnosoidun GLIOBLASTOMA MULTIFORMIN HOITOLLA

Glioblastoma multiform (GBM) on yleisin pahanlaatuinen primaarinen aivokasvain aikuisilla. Huolimatta maksimaalisesta hoidosta kasvaimen uusiutumista tapahtuu säännöllisesti, ja siihen liittyy epäsuotuisa ennuste. Muiden syiden lisäksi uskotaan, että tämä voisi osittain johtua ns. tuumorikantasoluista (TSC), GBM:n solujen alafraktiosta, joka pakenee hoitoa olemalla erittäin vastustuskykyinen säteilylle ja kemoterapialle ja muodostaa siten lähteen. kasvaimen uusiutumisesta.

GBM, kuten monet muutkin syövät, osoittavat aldehydidehydrogenaasia (ALDH) yli-ilmentäviä TSC:itä. Tarkemmin sanottuna ALDH1A1, ALDH:n sytoplasmaattinen isoformi, osoittautui uudeksi kantasolumarkkeriksi ihmisen GBM:ssä. Lisäksi ALDH1A1:n on osoitettu välittäjänä GBM:n resistenssille temotsolomidille (TMZ) ja luotettavan kliinisen lopputuloksen ennustajana. Niiden potilaiden ennuste, joilla oli korkea ALDH1A1-ekspressio, oli huono verrattuna potilaisiin, joilla oli alhainen taso. Näin ollen ALDH1A1 voi toimia mahdollisena kohteena parantamaan ihmisen GBM:n hoitoa entsyymin estämisen kautta.

Disulfiraamia (DSF) on käytetty yli kuudenkymmenen vuoden ajan kroonisen alkoholismin hoidossa sen aiheuttamien epämiellyttävien oireiden vuoksi etanolin nauttimisen jälkeen. Taustalla olevan mekanismin uskotaan olevan asetaldehydin kertyminen vereen maksan ALDH:n estämisen vuoksi. Itse asiassa DSF on vahva ALDH1A1:n estäjä ja suhteellisen myrkytön terapeuttisilla (krooniseen alkoholismiin tarkoitetuilla) annoksilla, jotka voivat läpäistä veri-aivoesteen. Lisäksi DSF:n on osoitettu olevan sytotoksinen GBM-kantasoluille, inhiboi TMZ-resistenttien GBM-solujen kasvua ja estää itsensä uusiutumisen ~100 %, kun taas sen on tunnistettu olevan ihmisen GBM-kantasolujen inhibiittori. -läpäisyteho kemialliset seulat. Mielenkiintoista on, että monet näistä toimista olivat kuparista riippuvaisia.

Nykyisessä vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa DSF/kupari-yhdistelmää testataan lisänä ja samanaikaisena kemoterapiana vasta diagnosoidun GBM:n hoidossa. Hypoteesimme mukaan DSF-kemoterapian aloittaminen kasvaimen resektion jälkeen ja ennen tavanomaisen radiokemoterapian käyttöönottoa estää GBM TSC:iden ALDH1A1:n tehden niistä herkempiä sädekemoterapialle ja mahdollisesti vähentäen GBM:n uusiutumistiheyttä. Toisaalta kuparin lisääminen todennäköisesti lisää DSF:n sytotoksisia vaikutuksia mahdollisesti lisäämällä sen proapoptoottisia ja proteasomaalisia estäviä vaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

32

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Marios S Marselos, MD, PhD
  • Puhelinnumero: +30 6976 119554
  • Sähköposti: mmarsel@cc.uoi.gr

Opiskelupaikat

  • Kreikka
      • Patras, Kreikka, 26443
        • Olympion Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD
        • Päätutkija:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histopatologisesti vahvistettu glioblastooman diagnoosi (Maailman terveysjärjestön [WHO] IV asteen astrosytooma). Potilailla on äskettäin diagnosoitava unifokaalinen supratentoriaalinen GBM, joka voidaan tehdä kokonaisresektioon (< 1 cm. parantava reuna) eikä ole vielä saanut kemosäteilyä.
  2. Potilaalle on täytynyt tehdä kokonaiskirurginen kasvainmassan resektio leikkauksen jälkeisellä MRI-tutkimuksella (suoritetaan 72 tunnin sisällä leikkauksesta), jonka riittävyys on määritelty < 1,0 cm:n jäännöslisäyksenä pois resektioontelon kehästä.
  3. Mahdollisuus aloittaa disulfiraami viidentenä leikkauksen jälkeisenä päivänä
  4. ≥ 18 vuotta
  5. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 %

  6. Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000 solua/mm3 Hemoglobiini ≥ 10 g/dl Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mm3

  7. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl Alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 4x normaalin yläraja (ULN)

  8. Riittävä munuaisten toiminta, määritelty veren ureatyppi (BUN) < 30 mg/dl ja kreatiniini < 2 mg/dl
  9. Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,6x kontrolli, ellei se ole terapeuttisesti perusteltua
  10. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen
  11. Jos ne eivät ole kirurgisesti steriilejä, hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on käytettävä kaksoisesteehkäisyä (hormonaalista, kohdunsisäistä laitetta, estettä)
  12. Potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden toteuttamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Toistuva sairaus
  2. Infratentoriaalinen tai multifokaalinen kasvain.
  3. Gliadel-kiekon sijoitus

  4. Ei vakavaa, aktiivista samanaikaista sairautta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa
    • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Krooninen keuhkoahtaumatauti
    • Tunnettu maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin
    • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai muu vakava lääketieteellinen sairaus
    • Vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen
    • Tunnettu autoimmuunisairaus
    • Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuisuus (paitsi ihon tyvisolusyöpä)
  5. Alkoholismi
  6. Imetys
  7. Aikaisempi tai suunniteltu kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, sädehoito, radioimmunoterapia, hormonihoito tai kokeellinen hoito aivokasvaimeen
  8. Aiempi vakava allerginen reaktio varjoaineille.
  9. Kyvyttömyys käydä MRI:ssä.
  10. Potilaat, joita hoidettiin missä tahansa muussa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimukseen osallistumisen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Temotsolomidi + Disulfiraami/kupari

Disulfiraami/kupari-yhdistelmä aloitetaan viidentenä leikkauksen jälkeisenä päivänä ja ennen tavanomaisen sädekemoterapian aloittamista (fraktioitu säteilytys kokonaisannoksella 60 Gy ja samanaikaisesti 75 mg/m2 kehon pinta-ala temotsolomidia joka päivä, myös viikonloppuisin, säteilytyksen aikana). Sädehoidon päätyttyä potilaat saavat ylläpitoa temotsolomidia 150-200 mg/m2 kehon pinta-alaa kohti päivinä 1-5 28 päivän välein 6 kuukauden ajan. Disulfiraamia ja kuparia annetaan päivittäin koko tutkimusjakson ajan.

HUOMAUTUS: Potilaat voivat saada ylimääräistä ylläpitotemotsolomidia hoitavan onkologin harkinnan mukaan.
Lääke: Temozolomidi
jo mukana
Muut nimet:
  • Temodar
Lääke: Disulfirami
jo mukana
Muut nimet:
  • Antabuse
Lääke: Kupari
jo mukana

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Olympion Medical Center

Yhteistyökumppanit

University of Ulm
University of Eastern Finland
University of Ioannina

Tutkijat

  • Päätutkija: Petros N Karamanakos, MD, PhD, Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 1. tammikuuta 2027

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. tammikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 29. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 25. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PK-18081973

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioblastoma Multiforme

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa