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Disulfiram/Kupfer-Kombination bei der Behandlung von neu diagnostiziertem Glioblastoma Multiform (GLIODIS)

21. Mai 2025 aktualisiert von: Petros Karamanakos, MD, PhD, Olympion Medical Center

EINE KLINISCHE PHASE-II-STUDIE ZUR BEWERTUNG DER WIRKSAMKEIT DER DISULFIRAM/KUPFER-KOMBINATION ALS ADJUVANTE UND GLEICHZEITIGE CHEMOTHERAPIE BEI ​​DER BEHANDLUNG VON NEU DIAGNOSTIZIERTEM GLIOBLASTOM MULTIFORM

Glioblastoma multiform (GBM) ist der häufigste bösartige primäre Hirntumor bei Erwachsenen. Trotz maximaler Therapie kommt es regelmäßig zu Tumorrezidiven mit ungünstiger Prognose. Unter anderem wird angenommen, dass dies teilweise auf die Existenz der sogenannten Tumorstammzellen (TSCs) zurückzuführen sein könnte, einer zellulären Unterfraktion innerhalb von GBM, die sich einer Therapie entziehen, indem sie sehr resistent gegen Bestrahlung und Chemotherapie sind und somit die Quelle darstellen des Tumorrezidivs.

GBM weist wie viele andere Krebsarten eine Subpopulation von Aldehyddehydrogenase (ALDH) auf, die TSCs überexprimiert. Genauer gesagt hat sich ALDH1A1, eine zytoplasmatische Isoform von ALDH, als neuer Stammzellmarker in menschlichem GBM erwiesen. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass ALDH1A1 ein Mediator für die Resistenz von GBM gegenüber Temozolomid (TMZ) und ein zuverlässiger Prädiktor für das klinische Ergebnis ist; Die Prognose von Patienten mit hoher ALDH1A1-Expression war im Vergleich zu Patienten mit niedriger ALDH1A1-Expression schlecht. Folglich kann ALDH1A1 als potenzielles Ziel dienen, um die Behandlung von humanem GBM durch Hemmung des Enzyms zu verbessern.

Disulfiram (DSF) wird wegen der unangenehmen Symptome, die es nach der Einnahme von Ethanol hervorruft, seit mehr als sechzig Jahren zur Behandlung von chronischem Alkoholismus eingesetzt. Es wird angenommen, dass der zugrunde liegende Mechanismus die Akkumulation von Acetaldehyd im Blut aufgrund der Hemmung der Leber-ALDHs ist. Tatsächlich ist DSF ein starker Inhibitor von ALDH1A1 und relativ ungiftig bei therapeutischen (für chronischen Alkoholismus) Dosen, die die Blut-Hirn-Schranke durchdringen können. Darüber hinaus hat sich DSF als zytotoxisch auf GBM-Stammzellen erwiesen, indem es das Wachstum von TMZ-resistenten GBM-Zellen hemmt und die Selbsterneuerung um ~100 % blockiert, während es als Inhibitor menschlicher GBM-Stammzellen in hohem Maße identifiziert wurde -chemische Durchsatzsiebe. Interessanterweise waren einige dieser Aktionen kupferabhängig.

In der aktuellen klinischen Phase-II-Studie wird die DSF/Kupfer-Kombination als ergänzende und gleichzeitige Chemotherapie bei der Behandlung von neu diagnostiziertem GBM getestet. Gemäß unserer Hypothese wird die Einleitung einer DSF-Chemotherapie nach der Resektion des Tumors und vor der Einführung der Standard-Radiochemotherapie ALDH1A1 von GBM-TSCs hemmen, wodurch sie anfälliger für eine Radiochemotherapie werden und möglicherweise die Rezidivrate von GBM reduziert wird. Andererseits wird die Zugabe von Kupfer wahrscheinlich die zytotoxischen Wirkungen von DSF verstärken, möglicherweise durch Verstärkung seiner pro-apoptotischen und proteasomalen inhibitorischen Wirkungen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

32

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Marios S Marselos, MD, PhD
  • Telefonnummer: +30 6976 119554
  • E-Mail: mmarsel@cc.uoi.gr

Studienorte

  • Griechenland
      • Patras, Griechenland, 26443
        • Olympion Medical Center
        • Kontakt:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histopathologisch bestätigte Diagnose eines Glioblastoms (Astrozytom Grad IV der Weltgesundheitsorganisation [WHO]). Bei den Patienten muss neu ein unifokales supratentorielles GBM diagnostiziert werden, das einer groben Totalresektion zugänglich ist (< 1 cm. Randverstärkung) und noch keine Radiochemotherapie erhalten haben.
  2. Der Patient muss sich einer groben totalen chirurgischen Resektion der Tumormasse mit postoperativem MRT (durchgeführt innerhalb von 72 Stunden nach der Operation) unterzogen haben. Nachweis der Angemessenheit, definiert als < 1,0 cm Restverstärkung vom Umfang der Resektionshöhle entfernt.
  3. Fähigkeit, am 5. postoperativen Tag mit Disulfiram zu beginnen
  4. ≥ 18 Jahre alt
  5. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %

  6. Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als:

    Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000 Zellen/mm3 Hämoglobin ≥ 10 g/dL Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3

  7. Angemessene Leberfunktion, definiert als:

    Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL Alkalische Phosphatase (ALP), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 4x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  8. Angemessene Nierenfunktion, definierter Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) < 30 mg/dL und Kreatinin < 2 mg/dL
  9. Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,6x Kontrolle, sofern nicht therapeutisch gerechtfertigt
  10. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
  11. Wenn nicht chirurgisch sterilisiert, müssen männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter eine doppelte Barriere-Kontrazeption (hormonell; Intrauterinpessar; Barriere) anwenden.
  12. Der Patient muss vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Wiederkehrende Krankheit
  2. Infratentorieller oder multifokaler Tumor.
  3. Platzierung der Gliadel-Wafer

  4. Keine schwere, aktive Komorbidität, einschließlich einer der folgenden:

    • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
    • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung
    • Bekannte Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt
    • Bekannte Positivität des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder einer anderen schweren medizinischen Erkrankung
    • Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern
    • Bekannte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
    • Vorhandensein einer anderen aktiven Malignität oder einer Vorgeschichte von Malignität (außer Basalzellkarzinom der Haut)
  5. Alkoholismus
  6. Stillen
  7. Vorherige oder geplante Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie, Radioimmuntherapie, Hormontherapie oder experimentelle Therapie bei Hirntumoren
  8. Geschichte der schweren allergischen Reaktion auf Kontrastmittel.
  9. Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen.
  10. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder während der Teilnahme an der Studie in einer anderen therapeutischen klinischen Studie behandelt wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Temozolomid+Disulfiram/Kupfer

Die Disulfiram/Kupfer-Kombination wird am 5. postoperativen Tag und vor Beginn der Standard-Radiochemotherapie (fraktionierte Bestrahlung mit einer Gesamtdosis von 60 Gy und gleichzeitig 75 mg/m2 Körperoberfläche Temozolomid täglich, einschließlich Wochenenden, während der Bestrahlung) begonnen. Nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten 6 Monate lang alle 28 Tage Temozolomid 150-200 mg/m2 Körperoberfläche als Erhaltungstherapie an den Tagen 1-5. Die tägliche Verabreichung von Disulfiram und Kupfer erfolgt über den gesamten Studienzeitraum.

HINWEIS: Patienten können nach Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen eine zusätzliche Temozolomid-Erhaltungstherapie erhalten.
Arzneimittel: Temozolomid
bereits enthalten
Andere Namen:
  • Temodar
Arzneimittel: Disulfiram
bereits enthalten
Andere Namen:
  • Antabus
Arzneimittel: Kupfer
bereits enthalten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Olympion Medical Center

Mitarbeiter

University of Ulm
University of Eastern Finland
University of Ioannina

Ermittler

  • Hauptermittler: Petros N Karamanakos, MD, PhD, Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Januar 2027

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

29. Januar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PK-18081973

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Glioblastoma multiforme

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