Combinaison disulfirame/cuivre dans le traitement du glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué (GLIODIS)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de glioblastome confirmé par histopathologie (astrocytome de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]). Les patients doivent être nouvellement diagnostiqués avec un GBM supratentoriel unifocal se prêtant à une résection totale brute (< 1 cm. rehaussant le bord) et n'ayant pas encore reçu de chimioradiothérapie.
2. Le patient doit avoir subi une résection chirurgicale totale brute de la masse tumorale avec une IRM post-chirurgicale (réalisée dans les 72 heures après l'opération) démontrant l'adéquation définie comme < 1,0 cm de rehaussement résiduel à l'écart du périmètre de la cavité de résection.
3. Possibilité de débuter le disulfirame au 5ème jour postopératoire
4. ≥ 18 ans
5. Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70%

6. Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :

   Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 000 cellules/mm3 Hémoglobine ≥ 10 g/dL Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3

7. Fonction hépatique adéquate, définie comme :

   Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL Phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 4x la limite supérieure de la normale (LSN)

8. Fonction rénale adéquate, azote uréique sanguin (BUN) défini < 30 mg/dL et créatinine < 2 mg/dL
9. Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (PTT) ≤ 1,6x contrôle sauf si thérapeutiquement justifié
10. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif
11. S'ils ne sont pas chirurgicalement stériles, les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent utiliser une contraception à double barrière (hormonale ; dispositif intra-utérin ; barrière)
12. Le patient doit donner son consentement éclairé écrit avant la mise en œuvre de toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladie récurrente
2. Tumeur infratentorielle ou multifocale.
3. Placement de plaquette de Gliadel

4. Aucune comorbidité grave et active, y compris l'un des éléments suivants :

   • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation
   • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
   • Bronchopneumopathie chronique obstructive
   • Insuffisance hépatique connue entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
   • Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou autre maladie grave
   • Maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique
   • Antécédents connus d'une maladie auto-immune
   • Présence de toute autre tumeur maligne active ou antécédents de malignité (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau)
5. Alcoolisme
6. Allaitement maternel
7. Chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, radiothérapie, radioimmunothérapie, thérapie hormonale ou thérapie expérimentale antérieure ou prévue pour une tumeur au cerveau
8. Antécédents de réaction allergique sévère aux produits de contraste.
9. Incapacité à subir une IRM.
10. Patients traités dans le cadre de tout autre essai clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou pendant la participation à l'étude.