ERBB2を発現する播種性腫瘍細胞を有する早期HER2陰性乳がん患者の無病生存率に対するトラスツズマブの効果

事前登録の対象基準:

• -組織学的にHER2陰性の原発性浸潤性乳管癌または浸潤性小葉性乳癌が確認された。 術前補助療法に登録する患者の場合、診断は臨床ステージ II または III でなければなりません。術後補助療法に登録する患者の場合、診断は病理学的ステージ IIA から IIIC でなければなりません。 標準的な HER2 検査は、病理学部門の標準治療に従ってワシントン大学で外科標本に対して実施されます。 無作為化の対象となる患者からの HER2 陰性原発乳がんサンプルは、HER2 IHC スコアが 0 または 1+ である必要があります。IHC スコアが 2+ の患者は、標準検査で HER2 FISH 陰性である必要があります。 患者は、治療の開始前または治験に参加する前に、胸部/腹部/骨盤のCTおよび骨スキャンおよび/またはPETスキャンを含む病期分類研究を受けていることになります。 さらに、化学療法を必要とする非転移性、HER2 陰性、再発性腫瘍の患者も対象となります。
• 施設のガイドラインに従ってベストプラクティスの補助化学療法または術前補助化学療法を受ける計画がある。 ホルモン受容体陽性患者には、補助的なタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤による治療が許可されます。 術前内分泌療法が失敗した患者も対象となります。
• 少なくとも18歳以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 1。
• 患者（または法的に権限を与えられた代理人）は、書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。

事前登録の除外基準:

• このがんに対する以前の化学療法（このプロトコールに記載されている標準治療として行われるベストプラクティス化学療法の開始を除く。事前登録骨髄採取後、適格性と無作為化の最終確認前に開始される可能性がある）。
• トラスツズマブまたは他の Her2 標的療法による以前の治療。
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患の存在。

登録対象基準

• 診断時にDTCを過剰発現する骨髄ERBB2の存在。骨髄穿刺は、患者がこのセクションで説明されているすべての適格基準を満たしていることを条件として、事前登録後に DTC を評価することに同意した患者に対して実施されます。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 1。
• >55%のLVEFによって示される適切な心機能は、無作為化前4週間以内に実施された。

• 正常な臓器と骨髄の機能は以下のように定義されます。

  • 白血球数 ≥3,000/mcL
  • 好中球絶対数 ≥1,500/mcL
  • 血小板 ≥100,000/mcL
  • ヘモグロビン ≥ 10 g/dL
  • 原発疾患に関連しない限り、総ビリルビンが制度上の正常上限値内にある
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.0 X 制度上の正常値の上限
  • クレアチニン ≤ 1.5 正常またはクレアチニン クリアランスの制度上の上限値 ≥60 mL/min/1.73 m2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ患者の場合
• 妊娠の可能性のある女性の場合、患者はトラスツズマブ投与後、少なくとも 6 か月間 2 種類の効果的な避妊法を使用しなければなりません。 効果的な避妊方法には、確立された経口、注射、または埋め込みホルモンによる避妊方法、IUD、IUS、およびコンドームの使用が含まれます。

登録除外基準

• CTスキャン、骨スキャン、または身体検査によって存在する遠隔転移の証拠。
• -トラスツズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• このがんに対する以前の化学療法（このプロトコールに記載されている標準治療として行われるベストプラクティス化学療法の開始を除く。事前登録骨髄採取後、適格性と無作為化の最終確認前に開始される可能性がある）。
• -局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
• 妊娠中または授乳中。 患者は登録日から 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません (妊娠の可能性のある女性の場合)。
• -ウイルス性またはその他の肝炎または肝硬変を含む、活動性肝疾患の臨床的に重要な病歴。
• 適切な電解質補給にもかかわらず、制御されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、または低カリウム血症は、施設の正常下限未満として定義されます。
• 安静時に呼吸困難を引き起こす、症候性の内因性肺疾患または肺の広範な腫瘍の関与。