Trastutsumabin vaikutus taudista vapaaseen eloonjäämiseen varhaisen vaiheen HER2-negatiivisilla rintasyöpäpotilailla, joilla on ERBB2:ta ilmentäviä leviäviä kasvainsoluja

Ennakkorekisteröinnin osallistumiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu HER2-negatiivinen primaarinen invasiivinen duktaalinen tai invasiivinen lobulaarinen rintasyöpä. Neoadjuvanttihoitoon ilmoittautuvien potilaiden diagnoosin on oltava kliinisen vaiheen II tai III; adjuvanttihoitoon ilmoittautuvien potilaiden diagnoosin on oltava patologinen vaihe IIA–IIIC. Standardi HER2-testaus suoritetaan kirurgiselle näytteelle Washingtonin yliopistossa patologian laitoksen hoitostandardien mukaisesti. HER2-negatiivisen primaarisen rintasyöpänäytteen potilaalta, joka on kelvollinen satunnaistukseen, HER2-IHC-pistemäärän tulee olla 0 tai 1+. Potilaiden, joiden IHC-pistemäärä on 2+, tulee olla HER2-FISH-negatiivisia standarditesteissä. Potilaalle on suoritettu vaiheistustutkimukset, mukaan lukien rintakehän/vatsan/lantion TT ja luukuvaus ja/tai PET-skannaus joko ennen hoidon aloittamista tai ennen tutkimukseen osallistumista. Lisäksi potilaat, joilla on ei-metastaattisia, HER2-negatiivisia, uusiutuvia kasvaimia, jotka tarvitsevat kemoterapiaa, ovat kelvollisia.
• Suunnittelee parhaiden käytäntöjen adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa laitosten ohjeiden mukaisesti. Adjuvantti tamoksifeeni- tai aromataasi-inhibiittorihoito sallitaan hormonireseptoripositiivisille potilaille. Myös potilaat, joille neoadjuvantti endokriininen hoito on epäonnistunut, ovat kelpoisia.
• Vähintään 18-vuotias.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
• Potilaan (tai laillisesti valtuutetun edustajan) on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla valmis allekirjoittamaan.

Ennakkorekisteröinnin poissulkemiskriteerit:

• Tämän syövän aiempi kemoterapia (lukuun ottamatta parhaiden käytäntöjen kemoterapian aloittamista, joka on annettava tässä protokollassa kuvatun perushoidona ja joka voidaan aloittaa esirekisteröidyn luuytimen keräyksen jälkeen, mutta ennen kelpoisuuden lopullista vahvistamista ja satunnaistamista).
• Aiempi hoito trastutsumabilla tai muulla Her2-kohdennettulla hoidolla.
• Hallitsemattoman väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

Rekisteröinnin osallistumiskriteerit

• Luuytimen ERBB2:ta yli-ilmentävien DTC:iden läsnäolo diagnoosin aikaan; Luuytimen aspiraatio suoritetaan suostumuksen saaneille potilaille DTC:iden arvioimiseksi esirekisteröinnin jälkeen edellyttäen, että potilaat täyttävät kaikki kelpoisuuskriteerit, jotka on kuvattu tässä osassa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
• Riittävä sydämen toiminta, jonka LVEF osoitti > 55 %, suoritettiin enintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.

• Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • hemoglobiini ≥ 10 g/dl
  • kokonaisbilirubiinin normaalin ylärajojen sisällä, ellei se liity ensisijaiseen sairauteen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 X normaalin yläraja
  • Kreatiniini ≤ 1,5 normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, potilaan on käytettävä kahta tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan trastutsumabin ottamisen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat vakiintuneiden suun kautta otettavien, ruiskeisten tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien, IUD:n, IUS:n ja kondomien käyttö.

Rekisteröinnin poissulkemiskriteerit

• Todisteet kaukaisista etäpesäkkeistä TT-skannauksella, luuskannauksella tai fyysisellä tutkimuksella.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin trastutsumabi.
• Aiempi kemoterapia tämän syövän vuoksi (lukuun ottamatta parhaiden käytäntöjen kemoterapian aloittamista, joka on annettava tässä protokollassa kuvatun normaalihoitona, joka voidaan aloittaa esirekisteröidyn luuydinkeräyksen jälkeen, mutta ennen kelpoisuuden lopullista vahvistamista ja satunnaistamista).
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 5 vuotta aikaisemmin, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, joka hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Raskaana oleva tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 7 päivää rekisteröintipäivästä (jos nainen on hedelmällisessä iässä).
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi.
• Hallitsematon hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia tai hypokalemia määritellään laitoksen normaalin alarajaa pienemmiksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta.
• Oireinen sisäinen keuhkosairaus tai laaja kasvain keuhkoissa, mikä johtaa hengenahdistukseen levossa.