Effect van trastuzumab op ziektevrije overleving bij HER2-negatieve borstkankerpatiënten in een vroeg stadium met uitgezaaide tumorcellen met ERBB2-expressie

Criteria voor opname vóór registratie:

• Histologisch bevestigd HER2-negatief primair invasief ductaal of invasief lobulair borstcarcinoom. Voor patiënten die zich inschrijven voor neoadjuvante behandeling, moet de diagnose klinisch stadium II of III zijn; voor patiënten die zich inschrijven voor adjuvante behandeling, moet de diagnose pathologisch stadium IIA tot IIIC zijn. Standaard HER2-testen zullen worden uitgevoerd in het chirurgische monster aan de Washington University volgens de zorgstandaard in de afdeling Pathologie. Een HER2-negatief monster van primaire borstkanker van een patiënt die in aanmerking komt voor randomisatie moet een HER2 IHC-score van 0 of 1+ hebben. Die patiënten met een IHC-score van 2+ moeten HER2 FISH-negatief zijn bij standaardtesten. De patiënt zal stadiëringsonderzoeken hebben ondergaan, waaronder een CT van de borstkas/buik/bekken en botscan en/of PET-scan, hetzij voorafgaand aan de start van de behandeling, hetzij voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Bovendien komen patiënten met niet-gemetastaseerde, HER2-negatieve, recidiverende tumoren die chemotherapie nodig hebben in aanmerking.
• Plannen om best practice adjuvante of neoadjuvante chemotherapie te krijgen volgens de richtlijnen van de instelling. Adjuvante behandeling met tamoxifen of aromataseremmers is toegestaan ​​voor hormoonreceptor-positieve patiënten. Patiënten bij wie neoadjuvante endocriene therapie heeft gefaald, komen ook in aanmerking.
• Minstens 18 jaar oud.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1.
• Patiënt (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria voor pre-registratie:

• Voorafgaande chemotherapie voor deze kanker (exclusief het starten van best practice chemotherapie die als standaardbehandeling moet worden gegeven zoals beschreven in dit protocol, die kan worden gestart na de preregistratie beenmergafname maar vóór definitieve bevestiging van geschiktheid en randomisatie).
• Eerdere behandeling met trastuzumab of een andere op Her2 gerichte therapie.
• Aanwezigheid van een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

Registratie Inclusiecriteria

• Aanwezigheid van beenmerg ERBB2 die DTC's tot overexpressie brengt op het moment van diagnose; Beenmergaspiratie zal worden uitgevoerd bij patiënten die toestemming hebben gegeven om DTC's te evalueren na preregistratie, op voorwaarde dat patiënten voldoen aan alle geschiktheidscriteria zoals beschreven in deze rubriek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1.
• Adequate hartfunctie zoals aangetoond door LVEF van >55% presteerde niet meer dan 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • hemoglobine ≥ 10 g/dL
  • totaal bilirubine binnen de institutionele bovengrenzen van normaal, tenzij gerelateerd aan primaire ziekte
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 X institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤ 1,5 institutionele bovengrenzen van normaal OF creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, moet de patiënt twee vormen van effectieve anticonceptie gebruiken gedurende minimaal 6 maanden na trastuzumab. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van gevestigde orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, spiraaltje, spiraaltje en condooms.

Uitsluitingscriteria voor registratie

• Bewijs van metastase op afstand aanwezig door CT-scan, botscan of lichamelijk onderzoek.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als trastuzumab.
• Voorafgaande chemotherapie voor deze kanker (exclusief het starten van best practice chemotherapie die als standaardbehandeling moet worden gegeven zoals beschreven in dit protocol, die kan worden gestart na de preregistratie beenmergafname maar vóór definitieve bevestiging van geschiktheid en randomisatie).
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 5 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld of carcinoma in situ van de cervix.
• Zwanger of borstvoeding. Patiënt moet ≤ 7 dagen na registratiedatum een ​​negatieve serumzwangerschapstest hebben (indien een vrouw in de vruchtbare leeftijd).
• Klinisch belangrijke voorgeschiedenis van actieve leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis of cirrose.
• Ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie of hypokaliëmie gedefinieerd als minder dan de ondergrens van normaal voor de instelling ondanks adequate elektrolytensuppletie.
• Symptomatische intrinsieke longziekte of uitgebreide tumorbetrokkenheid van de longen, resulterend in kortademigheid in rust.