Effekt av Trastuzumab på sykdomsfri overlevelse i tidlig stadium HER2-negative brystkreftpasienter med ERBB2 som uttrykker disseminerte tumorceller

Inkluderingskriterier for forhåndsregistrering:

• Histologisk bekreftet HER2-negativ primært invasivt duktalt eller invasivt lobulært brystkarsinom. For pasienter som melder seg inn for neoadjuvant behandling, må diagnosen være klinisk stadium II eller III; for pasienter som registrerer seg for adjuvant behandling, må diagnosen være patologisk stadium IIA til IIIC. Standard HER2-testing vil bli utført i den kirurgiske prøven ved Washington University i henhold til standarden for omsorg ved avdeling for patologi. En HER2-negativ primær brystkreftprøve fra en pasient som er kvalifisert for randomisering bør ha en HER2 IHC-score på 0 eller 1+. Pasienter med IHC-score på 2+ bør være HER2 FISH-negative i standardtesting. Pasienten vil ha gjennomgått stadiestudier inkludert en CT-skanning av bryst/buk/bekken og bein og/eller PET-skanning enten før oppstart av behandling eller før inntreden i studien. I tillegg er pasienter med ikke-metastatiske, HER2-negative, tilbakevendende svulster som trenger kjemoterapi kvalifisert.
• Planlegger å motta beste praksis adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi i henhold til institusjonelle retningslinjer. Adjuvant behandling med tamoxifen eller aromatasehemmere vil være tillatt for hormonreseptor-positive pasienter. Pasienter som har sviktet neoadjuvant endokrin behandling vil også være kvalifisert.
• Minst 18 år gammel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
• Pasienten (eller juridisk autorisert representant) må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier for forhåndsregistrering:

• Tidligere kjemoterapi for denne kreftsykdommen (unntatt initiering av beste praksis kjemoterapi som skal gis som standardbehandling som beskrevet i denne protokollen, som kan initieres etter forhåndsregistrering av benmargssamling, men før endelig bekreftelse av kvalifisering og randomisering).
• Tidligere behandling med trastuzumab eller annen målrettet Her2-terapi.
• Tilstedeværelse av en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

Registreringsinkluderingskriterier

• Tilstedeværelse av benmarg ERBB2-overuttrykkende DTC-er på tidspunktet for diagnose; Benmargsaspirasjon vil bli utført hos pasienter med samtykke for å evaluere DTC etter forhåndsregistrering forutsatt at pasienter oppfyller alle kvalifikasjonskriterier som beskrevet i denne delen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon som demonstrert av LVEF på >55 % utført ikke mer enn 4 uker før randomisering.

• Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • hemoglobin ≥ 10 g/dL
  • total bilirubin innenfor institusjonelle øvre normalgrenser med mindre relatert til primær sykdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤ 1,5 institusjonelle øvre grenser for normal ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Hvis en kvinne er i fertil alder, må pasienten bruke to former for effektiv prevensjon i minst 6 måneder etter trastuzumab. Effektive metoder for prevensjon inkluderer bruk av etablerte orale, injiserte eller implanterte hormonelle metoder for prevensjon, spiral, spiral og kondomer.

Utelukkelseskriterier for registrering

• Bevis på fjernmetastaser ved CT-skanning, beinskanning eller fysisk undersøkelse.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som trastuzumab.
• Tidligere kjemoterapi for denne kreften (unntatt initiering av beste praksis kjemoterapi som skal gis som standardbehandling beskrevet i denne protokollen, som kan initieres etter forhåndsregistrering av benmargssamling, men før endelig bekreftelse av kvalifisering og randomisering).
• Anamnese med annen malignitet ≤ 5 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som ble behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Gravid eller ammende. Pasienten må ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dager fra registreringsdatoen (hvis en kvinne i fertil alder).
• Klinisk viktig historie med aktiv leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt eller cirrhose.
• Ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definert som mindre enn den nedre normalgrensen for institusjonen til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd.
• Symptomatisk iboende lungesykdom eller omfattende tumorinvolvering i lungene som resulterer i dyspné i hvile.