Efeito do trastuzumabe na sobrevida livre de doença em pacientes com câncer de mama HER2-negativo em estágio inicial com células tumorais disseminadas que expressam ERBB2

Critérios de Inclusão Pré-Inscrição:

• Carcinoma de mama invasivo primário invasivo ductal ou lobular invasivo HER2-negativo confirmado histologicamente. Para pacientes inscritos para tratamento neoadjuvante, o diagnóstico deve ser estágio clínico II ou III; para pacientes inscritos para tratamento adjuvante, o diagnóstico deve ser estágio patológico IIA a IIIC. O teste padrão de HER2 será realizado no espécime cirúrgico na Universidade de Washington de acordo com o padrão de atendimento do Departamento de Patologia. Uma amostra de câncer de mama primário HER2-negativo de um paciente elegível para randomização deve ter uma pontuação HER2 IHC de 0 ou 1+ Aqueles pacientes com pontuação IHC de 2+ devem ser HER2 FISH-negativo no teste padrão. O paciente será submetido a estudos de estadiamento, incluindo uma TC do tórax/abdômen/pelve e cintilografia óssea e/ou PET antes do início do tratamento ou antes da entrada no estudo. Além disso, pacientes com tumores recorrentes não metastáticos, HER2-negativos que precisam de quimioterapia são elegíveis.
• Planejamento para receber quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante de acordo com as diretrizes institucionais. O tratamento adjuvante com tamoxifeno ou inibidores da aromatase será permitido para pacientes positivos para receptores hormonais. Os pacientes que falharam na terapia endócrina neoadjuvante também serão elegíveis.
• Pelo menos 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• O paciente (ou representante legalmente autorizado) deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão de Pré-Registro:

• Quimioterapia prévia para este tipo de câncer (excluindo o início da melhor prática de quimioterapia a ser administrada como padrão de tratamento, conforme descrito neste protocolo, que pode ser iniciado após a coleta de medula óssea pré-registro, mas antes da confirmação final de elegibilidade e randomização).
• Tratamento prévio com trastuzumabe ou qualquer outra terapia direcionada para Her2.
• Presença de uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

Critérios de inclusão cadastral

• Presença de DTCs com superexpressão de ERBB2 na medula óssea no momento do diagnóstico; aspiração de medula óssea será realizada em pacientes consentidos para avaliar DTCs após o pré-registro, desde que os pacientes atendam a todos os critérios de elegibilidade descritos nesta seção.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Função cardíaca adequada, conforme demonstrado por LVEF de > 55% realizada não mais do que 4 semanas antes da randomização.

• Função normal de órgãos e medulas conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • hemoglobina ≥ 10 g/dL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais superiores do normal, a menos que relacionada à doença primária
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 X limite superior institucional do normal
  • Creatinina ≤ 1,5 limites superiores institucionais de normal OU depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Se for uma mulher com potencial para engravidar, a paciente deve usar duas formas de contracepção eficazes por um período mínimo de 6 meses após trastuzumabe. Métodos eficazes de controle de natalidade incluem o uso de métodos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados de controle de natalidade, DIU, SIU e preservativos.

Critérios de exclusão de registro

• Evidência de metástase à distância presente por tomografia computadorizada, cintilografia óssea ou exame físico.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao trastuzumabe.
• Quimioterapia prévia para este câncer (excluindo o início da quimioterapia de melhor prática a ser administrada como padrão de tratamento descrito neste protocolo, que pode ser iniciado após a coleta de medula óssea pré-registro, mas antes da confirmação final de elegibilidade e randomização).
• História de outras malignidades ≤ 5 anos anteriores, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Grávida ou amamentando. A paciente deve ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 7 dias a partir da data de registro (se for uma mulher com potencial para engravidar).
• História clinicamente importante de doença hepática ativa, incluindo hepatite viral ou outra ou cirrose.
• Hipocalcemia não controlada, hipomagnesemia, hiponatremia ou hipocalemia definida como menos do que o limite inferior do normal para a instituição, apesar da suplementação adequada de eletrólitos.
• Doença pulmonar intrínseca sintomática ou envolvimento tumoral extenso dos pulmões, resultando em dispneia em repouso.