Wpływ trastuzumabu na przeżycie wolne od choroby we wczesnym stadium HER2-ujemnego raka piersi u pacjentów z rozsianymi komórkami nowotworowymi wykazującymi ekspresję ERBB2

Kryteria włączenia do rejestracji wstępnej:

• Histologicznie potwierdzony HER2-ujemny pierwotny inwazyjny przewodowy lub inwazyjny rak zrazikowy piersi. W przypadku pacjentów kwalifikowanych do leczenia neoadiuwantowego diagnoza musi być w II lub III stopniu zaawansowania klinicznego; w przypadku pacjentów kwalifikowanych do leczenia uzupełniającego diagnoza musi być w stadium patologicznym od IIA do IIIC. Standardowe badanie HER2 zostanie przeprowadzone w materiale chirurgicznym na Uniwersytecie Waszyngtońskim zgodnie ze standardami opieki w Departamencie Patologii. Próbka HER2-ujemnego pierwotnego raka piersi pobrana od pacjentki kwalifikującej się do randomizacji powinna mieć wynik HER2 IHC 0 lub 1+. Pacjenci z wynikiem IHC 2+ powinni być HER2 FISH-ujemni w standardowych badaniach. Przed rozpoczęciem leczenia lub przed włączeniem do badania pacjent zostanie poddany badaniom oceniającym stopień zaawansowania, w tym tomografii komputerowej klatki piersiowej/brzucha/miednicy oraz skanowi kości i/lub skanowi PET. Ponadto kwalifikują się pacjenci z nawracającymi nowotworami bez przerzutów, HER2-ujemnymi, którzy wymagają chemioterapii.
• Planowanie chemioterapii adiuwantowej lub neoadiuwantowej zgodnej z najlepszymi praktykami zgodnie z wytycznymi instytucji. Leczenie uzupełniające tamoksyfenem lub inhibitorami aromatazy będzie dozwolone u pacjentów z dodatnim receptorem hormonalnym. Pacjenci, u których neoadiuwantowa hormonoterapia zakończyła się niepowodzeniem, również będą kwalifikowani.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Pacjent (lub prawnie upoważniony przedstawiciel) musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia z rejestracji wstępnej:

• Wcześniejsza chemioterapia w przypadku tego nowotworu (z wyłączeniem rozpoczęcia chemioterapii opartej na najlepszych praktykach jako standardowej opieki opisanej w niniejszym protokole, która może zostać rozpoczęta po pobraniu szpiku przed rejestracją, ale przed ostatecznym potwierdzeniem kwalifikowalności i randomizacją).
• Wcześniejsze leczenie trastuzumabem lub inną terapią ukierunkowaną na Her2.
• Obecność niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi trwającej lub czynnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

Kryteria włączenia do rejestracji

• Obecność DTC w szpiku kostnym z nadekspresją ERBB2 w momencie rozpoznania; Aspiracja szpiku kostnego zostanie przeprowadzona u pacjentów, którzy wyrazili zgodę, w celu oceny DTC po wstępnej rejestracji, pod warunkiem, że pacjenci spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne opisane w tej sekcji.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Odpowiednia czynność serca, wykazana przez LVEF >55%, wykonana nie wcześniej niż 4 tygodnie przed randomizacją.

• Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • hemoglobina ≥ 10 g/dl
  • bilirubina całkowita mieści się w górnych granicach normy obowiązującej w danej placówce, chyba że jest związana z chorobą pierwotną
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 X instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina ≤ 1,5 górna granica normy w placówce LUB klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pacjentka musi stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po zastosowaniu trastuzumabu. Skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują stosowanie ustalonych doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod kontroli urodzeń, wkładek domacicznych, wkładek domacicznych i prezerwatyw.

Kryteria wykluczenia z rejestracji

• Dowody obecności odległych przerzutów w tomografii komputerowej, skanach kości lub badaniu przedmiotowym.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do trastuzumabu.
• Wcześniejsza chemioterapia w przypadku tego nowotworu (z wyjątkiem rozpoczęcia chemioterapii opartej na najlepszych praktykach jako standardowej opieki opisanej w niniejszym protokole, która może zostać rozpoczęta po pobraniu szpiku przed rejestracją, ale przed ostatecznym potwierdzeniem kwalifikowalności i randomizacją).
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 5 lat wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono wyłącznie miejscowo lub raka in situ szyjki macicy.
• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 7 dni od daty rejestracji (w przypadku kobiety w wieku rozrodczym).
• Klinicznie istotna historia czynnej choroby wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby lub marskości wątroby.
• Niekontrolowana hipokalcemia, hipomagnezemia, hiponatremia lub hipokaliemia zdefiniowana jako poniżej dolnej granicy normy dla danej placówki pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów.
• Objawowa wrodzona choroba płuc lub rozległe zajęcie płuc przez guz powodujące duszność spoczynkową.