Efecto de trastuzumab sobre la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con cáncer de mama negativo para HER2 en etapa temprana con células tumorales diseminadas que expresan ERBB2

Criterios de inclusión de preinscripción:

• Carcinoma de mama lobulillar o ductal invasivo primario negativo para HER2 confirmado histológicamente. Para pacientes que se inscriben para tratamiento neoadyuvante, el diagnóstico debe ser estadio clínico II o III; para los pacientes que se inscriben para el tratamiento adyuvante, el diagnóstico debe ser estadio patológico IIA a IIIC. La prueba estándar de HER2 se realizará en la muestra quirúrgica en la Universidad de Washington de acuerdo con el estándar de atención del Departamento de Patología. Una muestra de cáncer de mama primario negativo para HER2 de una paciente elegible para la aleatorización debe tener una puntuación IHC de HER2 de 0 o 1+. Las pacientes con una puntuación IHC de 2+ deben ser negativas para HER2 FISH en las pruebas estándar. El paciente se habrá sometido a estudios de estadificación que incluyen una tomografía computarizada del tórax/abdomen/pelvis y gammagrafía ósea y/o PET antes del inicio del tratamiento o antes de ingresar al ensayo. Además, los pacientes con tumores recurrentes no metastásicos, HER2-negativos que necesitan quimioterapia son elegibles.
• Planificación para recibir quimioterapia adyuvante o neoadyuvante según las mejores prácticas de acuerdo con las pautas institucionales. Se permitirá el tratamiento adyuvante con tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa para pacientes con receptores hormonales positivos. También serán elegibles los pacientes que hayan fracasado con la terapia endocrina neoadyuvante.
• Al menos 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• El paciente (o su representante legalmente autorizado) debe poder entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión de preinscripción:

• Quimioterapia previa para este cáncer (excluyendo el inicio de la mejor práctica de quimioterapia que se administrará como estándar de atención según se describe en este protocolo, que puede iniciarse después de la recolección de médula ósea previa al registro pero antes de la confirmación final de elegibilidad y aleatorización).
• Tratamiento previo con trastuzumab o cualquier otra terapia dirigida Her2.
• Presencia de una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Criterios de Inclusión de Registro

• Presencia de DTC con sobreexpresión de ERBB2 en la médula ósea en el momento del diagnóstico; La aspiración de médula ósea se realizará en pacientes que hayan dado su consentimiento para evaluar los DTC después del registro previo, siempre que los pacientes cumplan con todos los criterios de elegibilidad descritos en esta sección.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Función cardíaca adecuada demostrada por FEVI de >55 % realizada no más de 4 semanas antes de la aleatorización.

• Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • hemoglobina ≥ 10 g/dl
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales superiores de lo normal a menos que esté relacionado con una enfermedad primaria
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.0 X límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina ≤ 1,5 límites superiores institucionales de normalidad O aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Si es una mujer en edad fértil, la paciente debe usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante un mínimo de 6 meses después de trastuzumab. Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen el uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados establecidos, DIU, SIU y condones.

Criterios de exclusión de registro

• Evidencia de metástasis a distancia presente por tomografía computarizada, gammagrafía ósea o examen físico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a trastuzumab.
• Quimioterapia previa para este cáncer (excluyendo el inicio de la quimioterapia de mejores prácticas que se administrará como atención estándar descrita en este protocolo, que puede iniciarse después de la recolección de médula ósea previa al registro pero antes de la confirmación final de elegibilidad y aleatorización).
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 5 años antes, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Embarazada o amamantando. La paciente debe tener una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 7 días a partir de la fecha de registro (si es una mujer en edad fértil).
• Antecedentes clínicamente importantes de enfermedad hepática activa, incluidas hepatitis virales o de otro tipo o cirrosis.
• Hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia o hipopotasemia no controlada definida como inferior al límite inferior normal para la institución a pesar de la suplementación adecuada con electrolitos.
• Enfermedad pulmonar intrínseca sintomática o afectación tumoral extensa de los pulmones que provoca disnea en reposo.