Vliv trastuzumabu na přežití bez onemocnění u pacientek s časným stadiu HER2-negativního karcinomu prsu s diseminovanými nádorovými buňkami exprimujícími ERBB2

Kritéria pro zařazení před registrací:

• Histologicky potvrzený HER2-negativní primární invazivní duktální nebo invazivní lobulární karcinom prsu. U pacientů zařazovaných do neoadjuvantní léčby musí být diagnóza stanovena na klinické stadium II nebo III; u pacientů zařazovaných do adjuvantní léčby musí být diagnóza stanovena na patologické stadium IIA až IIIC. Standardní testování HER2 bude provedeno v chirurgickém vzorku na Washingtonské univerzitě podle standardu péče na Ústavu patologie. HER2-negativní vzorek primárního karcinomu prsu od pacientky způsobilé pro randomizaci by měl mít HER2 IHC skóre 0 nebo 1+. Pacienti s IHC skóre 2+ by měli být HER2 FISH-negativní ve standardním testování. Pacient podstoupí stagingové studie včetně CT hrudníku/břicha/pánve a kostního skenu a/nebo PET skenu buď před zahájením léčby nebo před vstupem do studie. Kromě toho jsou způsobilí pacienti s nemetastatickými, HER2-negativními, recidivujícími nádory, kteří potřebují chemoterapii.
• Plánování adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie podle osvědčených postupů podle institucionálních směrnic. U pacientek s pozitivními hormonálními receptory bude povolena adjuvantní léčba tamoxifenem nebo inhibitory aromatázy. Vhodné budou také pacientky, u kterých selhala neoadjuvantní endokrinní terapie.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Pacient (nebo zákonně oprávněný zástupce) musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení z předběžné registrace:

• Předchozí chemoterapie pro tuto rakovinu (s výjimkou zahájení chemoterapie osvědčených postupů, která má být podávána jako standardní péče, jak je popsáno v tomto protokolu, která může být zahájena po předregistračním odběru kostní dřeně, ale před konečným potvrzením způsobilosti a randomizací).
• Předchozí léčba trastuzumabem nebo jakoukoli jinou cílenou terapií Her2.
• Přítomnost nekontrolovaného interkurentního onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

Kritéria pro zařazení do registrace

• Přítomnost DTC nadměrně exprimujících ERBB2 kostní dřeně v době diagnózy; aspirace kostní dřeně bude provedena u souhlasných pacientů k vyhodnocení DTC po předběžné registraci za předpokladu, že pacienti splňují všechna kritéria způsobilosti, jak je popsáno v této části.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Adekvátní srdeční funkce prokázaná LVEF > 55 % provedená ne více než 4 týdny před randomizací.

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • celkový bilirubin v rámci ústavních horních limitů normálu, pokud nesouvisí s primárním onemocněním
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 X institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pokud je žena ve fertilním věku, musí pacientka používat dvě formy účinné antikoncepce po dobu minimálně 6 měsíců po trastuzumabu. Mezi účinné metody antikoncepce patří používání zavedených perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce, IUD, IUS a kondomů.

Kritéria vyloučení z registrace

• Důkaz vzdálených metastáz přítomných CT skenem, kostním skenem nebo fyzikálním vyšetřením.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako trastuzumab.
• Předchozí chemoterapie pro tuto rakovinu (s výjimkou zahájení chemoterapie osvědčených postupů, která má být podávána jako standardní péče popsaná v tomto protokolu, která může být zahájena po předregistračním odběru kostní dřeně, ale před konečným potvrzením způsobilosti a randomizací).
• Anamnéza jiné malignity před ≤ 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Těhotné nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru ≤ 7 dní od data registrace (pokud je žena ve fertilním věku).
• Klinicky důležitá anamnéza aktivního onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy.
• Nekontrolovaná hypokalcémie, hypomagnezémie, hyponatremie nebo hypokalémie definovaná jako nižší než spodní hranice normálu pro zařízení navzdory adekvátní suplementaci elektrolytů.
• Symptomatické vnitřní onemocnění plic nebo rozsáhlé nádorové postižení plic vedoucí k klidové dušnosti.