A trastuzumab hatása a betegségmentes túlélésre a korai stádiumú HER2-negatív emlőrákos betegeknél, akiknél az ERBB2 disszeminált tumorsejteket expresszál

Előzetes regisztráció feltételei:

• Szövettanilag igazolt HER2-negatív primer invazív ductalis vagy invazív lobuláris emlőkarcinóma. A neoadjuváns kezelésre jelentkező betegeknél a diagnózisnak II. vagy III. klinikai stádiumnak kell lennie; az adjuváns kezelésre jelentkező betegek esetében a diagnózisnak IIA-IIIC patológiás stádiumban kell lennie. A standard HER2-tesztet a Washingtoni Egyetem sebészeti mintájában végzik a Patológiai Osztály gondozási standardjai szerint. A randomizációra alkalmas pácienstől származó HER2-negatív primer emlőrák-minta HER2 IHC-pontszáma 0 vagy 1+. Azoknak a betegeknek, akiknek IHC-pontszáma 2+, HER2-FISH-negatívnak kell lenniük a standard tesztelés során. A betegen stádium-meghatározási vizsgálatokon kell részt venni, beleértve a mellkas/has/medence CT-jét, valamint csont- és/vagy PET-vizsgálatot, akár a kezelés megkezdése előtt, akár a vizsgálat megkezdése előtt. Ezenkívül a nem áttétes, HER2-negatív, visszatérő daganatokban szenvedő, kemoterápiára szoruló betegek is jogosultak.
• A legjobb gyakorlati adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia megtervezése az intézményi irányelvek szerint. A hormonreceptor-pozitív betegek adjuváns tamoxifen- vagy aromatáz-gátlókkal való kezelését engedélyezik. Azok a betegek is jogosultak lesznek, akiknek sikertelen volt a neoadjuváns endokrin terápia.
• Legalább 18 éves.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1.
• A betegnek (vagy törvényes képviselőjének) meg kell tudnia érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lennie aláírni.

Előzetes regisztrációs kizárási feltételek:

• Korábbi kemoterápia ennek a rákbetegségnek a kezelésére (kivéve a legjobb gyakorlat kemoterápia megkezdését, amelyet standard ellátásként kell adni, a jelen protokollban leírtak szerint, amely a regisztrációt megelőző csontvelő-gyűjtés után, de a jogosultság és a randomizálás végleges megerősítése előtt megkezdhető).
• Korábbi kezelés trastuzumabbal vagy bármely más Her2 célzott terápiával.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

Regisztráció felvételi kritériumai

• Csontvelő ERBB2 túlzottan expresszáló DTC-k jelenléte a diagnózis idején; csontvelő-aspirációt végeznek a beleegyező betegeknél a DTC-k értékelése céljából az előzetes regisztrációt követően, feltéve, hogy a betegek megfelelnek az ebben a szakaszban leírt valamennyi alkalmassági kritériumnak.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1.
• Megfelelő szívműködés, amelyet az LVEF >55%-a mutatott, legfeljebb 4 héttel a randomizálás előtt.

• Normál szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥3000/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • összbilirubin a normál intézményi felső határain belül, kivéve, ha az elsődleges betegséggel függ össze
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 x a normál intézményi felső határ
  • Kreatinin ≤ 1,5 a normál intézményi felső határa VAGY kreatinin clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Ha egy fogamzóképes nő, a betegnek két hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmaznia legalább 6 hónapig a trastuzumab beadását követően. A fogamzásgátlás hatékony módszerei közé tartozik a bevett orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló módszerek, IUD, IUS és óvszer.

Regisztráció kizárási kritériumai

• Távoli metasztázisok kimutatása CT-vizsgálattal, csontvizsgálattal vagy fizikális vizsgálattal.
• A trastuzumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Előzetes kemoterápia erre a rák kezelésére (kivéve az ebben a protokollban leírt standard ellátásként a legjobb gyakorlat kemoterápiájának megkezdését, amely a regisztrációt megelőző csontvelő-gyűjtés után, de a jogosultság és a randomizálás végleges megerősítése előtt megkezdhető).
• Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása ≤ 5 évvel korábban, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, amelyet csak lokális reszekcióval kezeltek, vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• Terhes vagy szoptató. A beteg szérum terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a regisztrációtól számított 7 napon belül (ha fogamzóképes nő).
• Klinikailag fontos aktív májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist vagy cirrózist.
• Kontrollálatlan hipokalcémia, hypomagnesemia, hyponatraemia vagy hypokalaemia, amely a megfelelő elektrolit-pótlás ellenére kisebb, mint az intézmény normálértékének alsó határa.
• Tünetekkel járó belső tüdőbetegség vagy kiterjedt daganatos érintettség a tüdőben, ami nyugalmi nehézlégzést okoz.