曲妥珠单抗对 ERBB2 表达播散性肿瘤细胞的早期 HER2 阴性乳腺癌患者无病生存期的影响

预注册纳入标准：

• 经组织学证实的 HER2 阴性原发性浸润性导管癌或浸润性小叶乳腺癌。 对于入组新辅助治疗的患者，诊断必须为临床 II 或 III 期；对于入组辅助治疗的患者，诊断必须为病理分期 IIA 至 IIIC。 标准 HER2 检测将根据病理学系的护理标准在华盛顿大学的手术标本中进行。 来自符合随机化条件的患者的 HER2 阴性原发性乳腺癌样本的 HER2 IHC 评分应为 0 或 1+ 那些 IHC 评分为 2+ 的患者在标准测试中应为 HER2 FISH 阴性。 患者将在治疗开始前或进入试验前接受分期研究，包括胸部/腹部/骨盆 CT 和骨扫描和/或 PET 扫描。 此外，需要化疗的非转移性、HER2 阴性、复发性肿瘤患者也符合条件。
• 计划根据机构指南接受最佳实践辅助或新辅助化疗。 激素受体阳性患者将允许接受他莫昔芬或芳香酶抑制剂辅助治疗。 新辅助内分泌治疗失败的患者也符合条件。
• 至少 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1。
• 患者（或合法授权代表）必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

预注册排除标准：

• 这种癌症的既往化疗（不包括按照本方案中所述作为标准治疗的最佳实践化疗的开始，这可能在预注册骨髓收集之后但在最终确认资格和随机化之前开始）。
• 既往接受过曲妥珠单抗或任何其他 Her2 靶向治疗。
• 存在不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。

注册纳入标准

• 诊断时存在骨髓 ERBB2 过表达 DTC；如果患者符合本节所述的所有资格标准，将在同意的患者中进行骨髓穿刺以评估预注册后的 DTC。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1。
• 如 LVEF >55% 所证明的适当心脏功能在随机化前不超过 4 周进行。

• 正常器官和骨髓功能定义如下：

  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 10 g/dL
  • 除非与原发疾病相关，否则总胆红素在机构正常上限内
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.0 X 机构正常上限
  • 肌酐≤ 1.5 机构正常上限或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常值的患者
• 如果是有生育能力的女性，患者必须在曲妥珠单抗治疗后至少 6 个月内使用两种有效的避孕方法。 有效的避孕方法包括使用既定的口服、注射或植入激素避孕方法、宫内节育器、宫内节育器和避孕套。

注册排除标准

• CT 扫描、骨扫描或体格检查存在远处转移的证据。
• 归因于与曲妥珠单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 这种癌症的既往化疗（不包括本方案中描述的作为护理标准的最佳实践化疗的开始，这可能在预注册骨髓收集之后但在最终确认资格和随机化之前开始）。
• 其他恶性肿瘤病史 ≤ 5 年，但仅通过局部切除术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 怀孕或哺乳。 患者必须在自登记之日起 ≤ 7 天内进行血清妊娠试验阴性（如果是有生育能力的女性）。
• 活动性肝病的临床重要病史，包括病毒性或其他肝炎或肝硬化。
• 不受控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症或低钾血症定义为尽管补充了足够的电解质仍低于该机构的正常下限。
• 有症状的内在肺部疾病或肺部肿瘤广泛受累导致静息时呼吸困难。