Влияние трастузумаба на безрецидивную выживаемость у пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы на ранней стадии с диссеминированными опухолевыми клетками, экспрессирующими ERBB2

Критерии включения предварительной регистрации:

• Гистологически подтвержденная HER2-отрицательная первичная инвазивная протоковая или инвазивная лобулярная карцинома молочной железы. Для пациентов, поступающих на неоадъювантное лечение, диагноз должен быть клинической стадией II или III; для пациентов, поступающих на адъювантное лечение, диагноз должен быть от патологической стадии от IIA до IIIC. Стандартное тестирование HER2 будет проводиться в хирургическом образце в Вашингтонском университете в соответствии со стандартом лечения в отделении патологии. Образец HER2-отрицательного первичного рака молочной железы от пациентки, подходящей для рандомизации, должен иметь показатель HER2 IHC 0 или 1+. Пациенты с показателем IHC 2+ должны быть HER2 FISH-отрицательными при стандартном тестировании. Пациент должен пройти этапные исследования, включая КТ органов грудной клетки/брюшной полости/таза и сканирование костей и/или ПЭТ либо до начала лечения, либо до включения в исследование. Кроме того, пациенты с неметастатическими, HER2-отрицательными, рецидивирующими опухолями, которые нуждаются в химиотерапии, имеют право на участие.
• Планирование получения адъювантной или неоадъювантной химиотерапии в соответствии с рекомендациями учреждения. Адъювантное лечение тамоксифеном или ингибиторами ароматазы будет разрешено для пациентов с положительной реакцией на гормональные рецепторы. Пациенты, у которых неоадъювантная эндокринная терапия оказалась неэффективной, также будут иметь право на участие.
• Минимум 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
• Пациент (или законный представитель) должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия.

Критерии исключения перед регистрацией:

• Предшествующая химиотерапия для этого рака (за исключением начала химиотерапии наилучшей практики, которая будет проводиться в качестве стандарта лечения, как описано в этом протоколе, которая может быть начата после забора костного мозга перед регистрацией, но до окончательного подтверждения приемлемости и рандомизации).
• Предшествующее лечение трастузумабом или любой другой таргетной терапией Her2.
• Наличие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Критерии включения регистрации

• Наличие в костном мозге гиперэкспрессии ERBB2 DTC на момент постановки диагноза; Аспирация костного мозга будет выполняться у пациентов, давших согласие, для оценки DTC после предварительной регистрации при условии, что пациенты соответствуют всем критериям приемлемости, как описано в этом разделе.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
• Адекватная сердечная функция, продемонстрированная ФВ ЛЖ> 55%, не более чем за 4 недели до рандомизации.

• Нормальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • гемоглобин ≥ 10 г/дл
  • общий билирубин в пределах институциональных верхних пределов нормы, если он не связан с первичным заболеванием
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 X установленный верхний предел нормы
  • Креатинин ≤ 1,5 установленного верхнего предела нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Если женщина детородного возраста, пациентка должна использовать две формы эффективной контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после введения трастузумаба. Эффективные методы контроля рождаемости включают использование установленных пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контроля рождаемости, ВМС, ВМС и презервативов.

Критерии исключения из регистрации

• Доказательства отдаленных метастазов при компьютерной томографии, сканировании костей или физическом осмотре.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с трастузумабом.
• Предшествующая химиотерапия для этого рака (за исключением начала химиотерапии наилучшей практики, которая будет проводиться в качестве стандарта лечения, описанного в этом протоколе, которая может быть начата после забора костного мозга перед регистрацией, но до окончательного подтверждения приемлемости и рандомизации).
• История других злокачественных новообразований ≤ 5 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только локальной резекцией или карциномы in situ шейки матки.
• Беременные или кормящие грудью. Пациентка должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность ≤ 7 дней с момента постановки на учет (если женщина детородного возраста).
• Клинически важный анамнез активного заболевания печени, включая вирусный или другой гепатит или цирроз.
• Неконтролируемая гипокальциемия, гипомагниемия, гипонатриемия или гипокалиемия, определяемая как меньше нижнего предела нормы для учреждения, несмотря на адекватное добавление электролитов.
• Симптоматическое внутреннее заболевание легких или обширное опухолевое поражение легких, приводящее к одышке в покое.