Effetto del trastuzumab sulla sopravvivenza libera da malattia nelle pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo in stadio iniziale con cellule tumorali disseminate che esprimono ERBB2

Criteri di inclusione della pre-registrazione:

• Carcinoma mammario duttale o lobulare invasivo primario HER2-negativo confermato istologicamente. Per i pazienti che si arruolano per il trattamento neoadiuvante, la diagnosi deve essere di stadio clinico II o III; per i pazienti che si arruolano per il trattamento adiuvante, la diagnosi deve essere in stadio patologico da IIA a IIIC. Il test HER2 standard verrà eseguito nel campione chirurgico presso la Washington University secondo lo standard di cura del Dipartimento di Patologia. Un campione di carcinoma mammario primario HER2-negativo proveniente da una paziente eleggibile per la randomizzazione deve avere un punteggio HER2 IHC di 0 o 1+. Quelle pazienti con punteggio IHC di 2+ devono essere HER2 FISH-negative nei test standard. Il paziente sarà stato sottoposto a studi di stadiazione tra cui una TC del torace/addome/bacino e scintigrafia ossea e/o PET prima dell'inizio del trattamento o prima dell'ingresso nello studio. Inoltre, sono ammissibili pazienti con tumori ricorrenti non metastatici, HER2-negativi che necessitano di chemioterapia.
• Pianificare di ricevere la migliore pratica chemioterapica adiuvante o neoadiuvante secondo le linee guida istituzionali. Il trattamento adiuvante con tamoxifene o inibitori dell'aromatasi sarà consentito per i pazienti con recettori ormonali positivi. Saranno ammissibili anche i pazienti che hanno fallito la terapia endocrina neoadiuvante.
• Almeno 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Il paziente (o un rappresentante legalmente autorizzato) deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione dalla pre-registrazione:

• Precedente chemioterapia per questo tumore (escluso l'inizio della chemioterapia di best practice da somministrare come standard di cura come descritto in questo protocollo, che può essere avviato dopo la raccolta del midollo osseo pre-registrazione ma prima della conferma finale di ammissibilità e randomizzazione).
• Precedente trattamento con trastuzumab o qualsiasi altra terapia mirata Her2.
• Presenza di una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

Criteri di inclusione della registrazione

• Presenza di DTC con sovraespressione di ERBB2 nel midollo osseo al momento della diagnosi; l'aspirazione del midollo osseo verrà eseguita in pazienti acconsentiti a valutare i DTC dopo la pre-registrazione, a condizione che i pazienti soddisfino tutti i criteri di ammissibilità come descritto in questa sezione.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Funzionalità cardiaca adeguata, come dimostrato da LVEF >55%, eseguita non più di 4 settimane prima della randomizzazione.

• Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • emoglobina ≥ 10 g/dL
  • bilirubina totale entro i limiti istituzionali superiori della norma a meno che non sia correlata alla malattia primaria
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.0 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina ≤ 1,5 limiti superiori istituzionali della norma OPPURE clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Se una donna in età fertile, la paziente deve usare due forme di contraccezione efficace per un minimo di 6 mesi dopo trastuzumab. Metodi efficaci di controllo delle nascite includono l'uso di metodi ormonali consolidati orali, iniettati o impiantati di controllo delle nascite, IUD, IUS e preservativi.

Criteri di esclusione dalla registrazione

• Evidenza di metastasi a distanza presente mediante TAC, scintigrafia ossea o esame fisico.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a trastuzumab.
• Precedente chemioterapia per questo tumore (escluso l'inizio della chemioterapia di best practice da somministrare come standard di cura descritto in questo protocollo, che può essere avviato dopo la raccolta del midollo osseo pre-registrazione ma prima della conferma finale di ammissibilità e randomizzazione).
• Storia di altri tumori maligni ≤ 5 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice.
• Incinta o allattamento. La paziente deve avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 7 giorni dalla data di registrazione (se una donna in età fertile).
• Storia clinicamente importante di malattia epatica attiva, inclusa epatite virale o di altro tipo o cirrosi.
• Ipocalcemia incontrollata, ipomagnesemia, iponatriemia o ipokaliemia definita come inferiore al limite inferiore della norma per l'istituzione nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti.
• Malattia polmonare intrinseca sintomatica o esteso coinvolgimento tumorale dei polmoni con conseguente dispnea a riposo.