Effekt af Trastuzumab på sygdomsfri overlevelse hos HER2-negative brystkræftpatienter i tidlig stadium med ERBB2, der udtrykker disseminerede tumorceller

Inklusionskriterier for forhåndsregistrering:

• Histologisk bekræftet HER2-negativ primært invasivt duktalt eller invasivt lobulært brystcarcinom. For patienter, der meldes til neoadjuverende behandling, skal diagnosen være klinisk stadium II eller III; for patienter, der tilmeldes til adjuverende behandling, skal diagnosen være patologisk stadium IIA til IIIC. Standard HER2-testning vil blive udført i den kirurgiske prøve på Washington University i henhold til standarden for pleje i patologisk afdeling. En HER2-negativ primær brystkræftprøve fra en patient, der er kvalificeret til randomisering, bør have en HER2 IHC-score på 0 eller 1+. Patienter med IHC-score på 2+ bør være HER2 FISH-negative i standardtestning. Patienten vil have gennemgået stadieundersøgelser, herunder en CT-scanning af bryst/mave/bækken og knogle og/eller PET-scanning enten før påbegyndelse af behandlingen eller før indtræden i forsøget. Derudover er patienter med ikke-metastaserende, HER2-negative, tilbagevendende tumorer, der har behov for kemoterapi, kvalificerede.
• Planlægger at modtage bedste praksis adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi i henhold til institutionelle retningslinjer. Adjuverende behandling med tamoxifen eller aromatasehæmmere vil være tilladt for hormonreceptor-positive patienter. Patienter, der har svigtet neoadjuverende endokrin behandling, vil også være berettigede.
• Mindst 18 år gammel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
• Patient (eller juridisk autoriseret repræsentant) skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier for forhåndsregistrering:

• Forudgående kemoterapi for denne cancer (eksklusive påbegyndelse af bedste praksis kemoterapi, der skal gives som standardbehandling som beskrevet i denne protokol, som kan påbegyndes efter præregistreringsindsamling af knoglemarv, men før endelig bekræftelse af berettigelse og randomisering).
• Tidligere behandling med trastuzumab eller enhver anden Her2 målrettet behandling.
• Tilstedeværelse af en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Registreringsinklusionskriterier

• Tilstedeværelse af knoglemarv ERBB2 overudtrykkende DTC'er på tidspunktet for diagnosen; knoglemarvsaspiration vil blive udført hos patienter med samtykke til evaluering af DTC'er efter præregistrering, forudsat at patienter opfylder alle berettigelseskriterier som beskrevet i dette afsnit.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
• Tilstrækkelig hjertefunktion som påvist ved LVEF på >55 % udført ikke mere end 4 uger før randomisering.

• Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • hæmoglobin ≥ 10 g/dL
  • total bilirubin inden for institutionelle øvre normalgrænser, medmindre det er relateret til primær sygdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤ 1,5 institutionelle øvre grænser for normal ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal patienten bruge to former for effektiv prævention i mindst 6 måneder efter trastuzumab. Effektive præventionsmetoder omfatter brug af etablerede orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, spiral, spiral og kondomer.

Udelukkelseskriterier for registrering

• Bevis på fjernmetastaser til stede ved CT-scanning, knoglescanning eller fysisk undersøgelse.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som trastuzumab.
• Forudgående kemoterapi for denne cancer (eksklusive påbegyndelse af bedste praksis kemoterapi, der skal gives som standardbehandling beskrevet i denne protokol, som kan påbegyndes efter præregistreringsindsamling af knoglemarv, men før endelig bekræftelse af berettigelse og randomisering).
• Anamnese med anden malignitet ≤ 5 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Gravid eller ammende. Patienten skal have en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage fra registreringsdatoen (hvis en kvinde i den fødedygtige alder).
• Klinisk vigtig historie med aktiv leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis eller cirrhose.
• Ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi eller hypokaliæmi defineret som mindre end den nedre normalgrænse for institutionen på trods af tilstrækkeligt elektrolyttilskud.
• Symptomatisk iboende lungesygdom eller omfattende tumorinvolvering af lungerne, hvilket resulterer i dyspnø i hvile.