Effekt av Trastuzumab på sjukdomsfri överlevnad i tidigt stadium HER2-negativa bröstcancerpatienter med ERBB2 som uttrycker disseminerade tumörceller

Inklusionskriterier för förhandsregistrering:

• Histologiskt bekräftat HER2-negativt primärt invasivt duktalt eller invasivt lobulärt bröstkarcinom. För patienter som skrivs in för neoadjuvant behandling måste diagnosen vara kliniskt stadium II eller III; för patienter som skrivs in för adjuvant behandling måste diagnosen vara patologiskt stadium IIA till IIIC. Standard HER2-testning kommer att utföras i det kirurgiska provet vid Washington University i enlighet med standarden för vård vid avdelningen för patologi. Ett HER2-negativt primär bröstcancerprov från en patient som är kvalificerad för randomisering bör ha en HER2 IHC-poäng på 0 eller 1+. De patienter med IHC-poäng på 2+ bör vara HER2 FISH-negativa i standardtestning. Patienten kommer att ha genomgått stadiestudier inklusive en datortomografi av bröstet/buken/bäckenet och ben och/eller PET-skanning antingen innan behandlingen påbörjas eller innan studien påbörjas. Dessutom är patienter med icke-metastaserande, HER2-negativa, återkommande tumörer som behöver kemoterapi berättigade.
• Planerar att få bästa praxis adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi enligt institutionella riktlinjer. Adjuvansbehandling med tamoxifen eller aromatashämmare kommer att tillåtas för hormonreceptorpositiva patienter. Patienter som har misslyckats med neoadjuvant endokrin behandling kommer också att vara berättigade.
• Minst 18 år gammal.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.
• Patienten (eller juridiskt auktoriserad representant) måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier för förhandsregistrering:

• Tidigare kemoterapi för denna cancer (exklusive initiering av kemoterapi med bästa praxis som ska ges som standardvård enligt beskrivningen i detta protokoll, som kan inledas efter förhandsregistrering av benmärgsinsamling men före slutlig bekräftelse av behörighet och randomisering).
• Tidigare behandling med trastuzumab eller någon annan målinriktad Her2-terapi.
• Förekomst av en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

Inklusionskriterier för registrering

• Närvaro av benmärg ERBB2 överuttryckande DTCs vid tidpunkten för diagnos; Benmärgsaspiration kommer att utföras hos patienter med samtycke för att utvärdera DTC efter förregistrering förutsatt att patienterna uppfyller alla behörighetskriterier som beskrivs i detta avsnitt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.
• Adekvat hjärtfunktion som visas av LVEF på >55 % utförs inte mer än 4 veckor före randomisering.

• Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • hemoglobin ≥ 10 g/dL
  • totalt bilirubin inom institutionella övre normala gränser om inte relaterat till primär sjukdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 X institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin ≤ 1,5 institutionella övre gränser för normal ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Om en kvinna i fertil ålder måste patienten använda två former av effektiva preventivmedel under minst 6 månader efter trastuzumab. Effektiva metoder för preventivmedel inkluderar användning av etablerade orala, injicerade eller implanterade hormonella metoder för preventivmedel, spiral, spiral och kondomer.

Uteslutningskriterier för registrering

• Bevis på fjärrmetastaser närvarande genom CT-skanning, benskanning eller fysisk undersökning.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som trastuzumab.
• Tidigare kemoterapi för denna cancer (exklusive initiering av kemoterapi med bästa praxis som ska ges som standardvård som beskrivs i detta protokoll, som kan inledas efter förhandsregistrering av benmärgsinsamling men innan slutlig bekräftelse på behörighet och randomisering).
• Andra maligniteter i anamnesen ≤ 5 år tidigare med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som behandlats med endast lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Gravid eller ammar. Patienten måste ha ett negativt serumgraviditetstest ≤ 7 dagar från registreringsdatum (om en kvinna i fertil ålder).
• Kliniskt viktig historia av aktiv leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit eller cirros.
• Okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definierad som lägre än den nedre normalgränsen för institutionen trots adekvat elektrolyttillskott.
• Symtomatisk inneboende lungsjukdom eller omfattande tumörinblandning i lungorna som resulterar i dyspné i vila.