Wirkung von Trastuzumab auf das krankheitsfreie Überleben bei HER2-negativen Brustkrebspatientinnen im Frühstadium mit ERBB2-exprimierenden disseminierten Tumorzellen

Einschlusskriterien für die Vorregistrierung:

• Histologisch bestätigtes HER2-negatives primäres invasives duktales oder invasives lobuläres Brustkarzinom. Bei Patienten, die sich für eine neoadjuvante Behandlung anmelden, muss die Diagnose im klinischen Stadium II oder III liegen; Bei Patienten, die sich für eine adjuvante Behandlung anmelden, muss die Diagnose pathologisches Stadium IIA bis IIIC sein. Standardmäßige HER2-Tests werden in der chirurgischen Probe an der Washington University gemäß dem Pflegestandard der Abteilung für Pathologie durchgeführt. Eine HER2-negative primäre Brustkrebsprobe von einer für die Randomisierung geeigneten Patientin sollte einen HER2-IHC-Score von 0 oder 1+ aufweisen. Patienten mit einem IHC-Score von 2+ sollten in Standardtests HER2-FISH-negativ sein. Der Patient muss sich entweder vor Beginn der Behandlung oder vor Beginn der Studie einer Stadieneinstufung unterzogen haben, einschließlich einer CT des Brustkorbs/Bauchs/Beckens sowie eines Knochenscans und/oder eines PET-Scans. Darüber hinaus kommen Patienten mit nicht metastasierten, HER2-negativen, rezidivierenden Tumoren in Frage, die eine Chemotherapie benötigen.
• Planen Sie eine bewährte adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie gemäß den institutionellen Richtlinien. Bei hormonrezeptorpositiven Patienten ist eine adjuvante Behandlung mit Tamoxifen oder Aromatasehemmern zulässig. Patienten, bei denen eine neoadjuvante endokrine Therapie versagt hat, kommen ebenfalls in Frage.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Der Patient (oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien für die Vorregistrierung:

• Vorherige Chemotherapie für diesen Krebs (mit Ausnahme der Einleitung einer Best-Practice-Chemotherapie als Standardbehandlung, wie in diesem Protokoll beschrieben, die nach der Knochenmarksentnahme vor der Registrierung, aber vor der endgültigen Bestätigung der Eignung und Randomisierung eingeleitet werden kann).
• Vorherige Behandlung mit Trastuzumab oder einer anderen gezielten Her2-Therapie.
• Vorliegen einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

Einschlusskriterien für die Registrierung

• Vorhandensein von ERBB2-überexprimierenden DTCs im Knochenmark zum Zeitpunkt der Diagnose; Bei Patienten mit Einwilligung wird eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, um DTCs nach der Vorregistrierung zu bewerten, sofern die Patienten alle in diesem Abschnitt beschriebenen Zulassungskriterien erfüllen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Eine ausreichende Herzfunktion, nachgewiesen durch einen LVEF von >55 %, wurde nicht mehr als 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt.

• Normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/mcL
  • absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mcL
  • Blutplättchen ≥100.000/mcL
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts, es sei denn, es steht im Zusammenhang mit der Grunderkrankung
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 1,5 institutionelle Obergrenzen des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, muss die Patientin nach Trastuzumab mindestens 6 Monate lang zwei Formen der wirksamen Empfängnisverhütung anwenden. Zu wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören die Verwendung etablierter oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden, IUP, IUS und Kondome.

Ausschlusskriterien für die Registrierung

• Nachweis einer Fernmetastasierung durch CT-Scan, Knochenscan oder körperliche Untersuchung.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Trastuzumab zurückzuführen sind.
• Vorherige Chemotherapie für diesen Krebs (mit Ausnahme der Einleitung einer Best-Practice-Chemotherapie als in diesem Protokoll beschriebene Standardbehandlung, die nach der Knochenmarksentnahme vor der Registrierung, aber vor der endgültigen Bestätigung der Eignung und Randomisierung eingeleitet werden kann).
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 5 Jahre zurück, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Schwanger oder stillend. Bei der Patientin muss innerhalb von ≤ 7 Tagen nach der Registrierung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen (bei einer Frau im gebärfähigen Alter).
• Klinisch bedeutsame Vorgeschichte einer aktiven Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Zirrhose.
• Unkontrollierte Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie oder Hypokaliämie, definiert als unterhalb der unteren Normgrenze für die Einrichtung trotz ausreichender Elektrolytergänzung.
• Symptomatische intrinsische Lungenerkrankung oder ausgedehnter Tumorbefall der Lunge, der zu Ruhedyspnoe führt.