このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

治療歴のあるワルデンストロームマクログロブリン血症に対するサリドマイド、レナリドマイド、およびリツキシマブ (THRiL for WM)

2018年6月13日 更新者：Weill Medical College of Cornell University

治療歴のあるワルデンストレーム型マクログロブリン血症患者を対象とした、サリドマイドとレナリドマイドに加えてリツキシマブ（ThRiL）を毎日交互に投与する第 2 相試験

この研究の目的は、以前に治療を受けた Waldenstrom マクログロブルネミア (WM) 患者におけるサリドマイドとレナリドマイドに加えてリツキシマブ (ThRiL) を毎日交互に使用することの有効性と安全性を評価することです。 サリドマイドとレナリドマイドは、免疫系を調節する薬であり、WM の被験者に反応をもたらすことが示されています。 しかし、副作用のために使用が制限されています。 研究者らは、サリドマイドとレナリドマイドを交互に投与することで、治療の有効性を維持しながら副作用を軽減できると仮定しています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

ワルデンストレーム マクログロブリン血症 (WM) は、悪性 B リンパ球の増殖とモノクローナル IgM の過剰産生を特徴とする不治の B 細胞リンパ増殖性疾患です。 腫瘍性WM細胞の生存と増殖は、微小環境からのシグナルに大きく依存しています。 サリドマイドとレナリドマイドは、WM で単剤活性を持つ免疫調節剤です。 それらの使用は、腫瘍の再燃（サリドマイドおよびレナリドマイド）を含む重大な毒性によって制限されています。鎮静、便秘、および神経障害（サリドマイド）;および血球減少症（レナリドミド）。 サリドマイドとレナリドマイドを交互に投与することで、有効性を維持しながら毒性を軽減できる可能性があります。 さらに、WMで以前に研究されたよりも低い用量のレナリドミドから開始すると、忍容性が向上する可能性があります。 慢性リンパ性白血病の被験者における毎日の交互療法のパイロット研究では、2つの薬剤を重複しない毒性と組み合わせることができることが実証されました. この第 II 相試験は、以前に治療を受けた WM の被験者を対象に、サリドマイドとレナリドマイドに加えてリツキシマブ (ThRiL) を毎日交互に投与することの有効性と安全性を評価することを目的としています。

被験者はサリドマイド50 mgを隔日で投与されます（つまり、奇数日ごと：28日サイクルの1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25および27日目） 1日おきにレナリドミドと交互に（すなわち、偶数日ごと：28日サイクルの2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26および28日目）、投与段階的な増分投与に基づいています。 リツキシマブ 375 mg/m2 は、サイクル 1 から開始して 1、8、15、22 日目に投与され、その後、6 サイクルごとに同じ週 x 4 スケジュールで再び投与されます (サイクル 7、13、19 など)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical College

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -WMの組織学的に確認された診断
  • 少なくとも1つの以前の全身療法
  • -測定可能な疾患、定量可能なモノクローナル IgM > 1000 mg/dL として定義

  • -次の5つの基準の少なくとも1つとして定義される治療を必要とする活動性疾患：

    1. 上昇中のIgM
    2. ヘモグロビン < 20 g/dL
    3. 血小板数 < 100 x 109/L
    4. 症候性または巨大なリンパ節腫脹または臓器肥大
    5. 過粘稠度、神経障害、アミロイドーシス、クリオグロブリン血症、B症状を含むWMの全身症状。
  • 注：症候性過粘稠度または血清粘度が3.5 CPを超える被験者は適格ですが、治療開始前に血漿交換を受ける必要があります
  • インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名する
  • インフォームド コンセント フォームに署名する時点での年齢 > 18 歳
  • -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる
  • -研究登録時のECOGパフォーマンスステータス≤

  • これらの範囲内の臨床検査結果:

    1. -絶対好中球数≥1000 / mm³
    2. 血小板数≧50,000/mm³
    3. -Cockroft-Gault方式による30mL/min以上のクレアチニンクリアランス。
    4. -総ビリルビン≤ULNの1.5倍、異常がギルバート病の結果またはWMの結果でない限り
    5. AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • -治癒的に治療された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌を除いて、2年以上前の悪性腫瘍がない疾患。
  • すべての研究参加者は、必須の RevAssist ® (RASP: RevAssist ® for Study Companies) および S.T.E.P.S. に登録する必要があります。 ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) プログラムに参加し、RevAssist ® および S.T.E.P.S. の要件を喜んで順守できること。 ®。
  • 出産の可能性のある女性 (FCBP)† は、血清または尿の妊娠検査が陰性で、感度が少なくとも 25 mIU/mL である必要があります。レナリドマイドとサリドマイドの用量。 FCBP は、レナリドマイドおよび/またはサリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前に、異性愛者の性交を継続的に控えることを約束するか、許容される 2 つの避妊法（1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの効果的な方法）を同時に開始する必要があります。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 すべての被験者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への暴露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。 付録 A: 胎児への曝露のリスク、妊娠検査のガイドライン、および許容される避妊方法を参照してください。
  • -すでに治療的抗凝固療法を受けていない限り、予防的抗凝固療法として毎日81または325 mgのアスピリンまたは低分子量ヘパリンを服用できる。 ASA に耐えられない被験者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用することがあります。

除外基準:

  • -被験者がインフォームドコンセントを提供することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
  • -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態。
  • -他の抗がん剤または治療の同時使用
  • -サリドマイドまたはレナリドマイドによる前治療
  • 抗生物質で制御されていない活動性の重篤な感染症
  • -治療を必要とする自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症
  • HIVに陽性であることが知られている
  • B 型肝炎による活動性感染症、PCR により HepBsAg または Hep B DNA が陽性であることにより定義される、または C 型肝炎
  • 既存の末梢神経障害 > グレード 2
  • 妊娠中または授乳中の女性。 (授乳中の女性は、レナリドマイドおよび/またはサリドマイドを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります)。
  • 攻撃的な組織学への疾患の変化
  • 過去28日以内のWMの治療
  • リツキシマブに対する過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：すべての患者
治療歴のある WM 患者におけるサリドマイドとレナリドマイド + リツキシマブ (ThRiL) の毎日の交互投与
薬：サリドマイド
サリドマイド50mg
薬：レナリドミド
レナリドマイド (28 日周期の偶数日: 2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28 日目)。 レナリドマイドは 5 mg の開始用量で開始されます。
他の名前：
  • レブラミド
薬：リツキシマブ
リツキシマブ 375 mg/m2 を 1、8、15、および 22 日目 (+/- 2 日) に IV 投与し、その後は 6 サイクルごとに (7、13、19 サイクルなど) 同じ週 x 4 スケジュールで再度投与。
他の名前：
  • リツキサン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に対する反応（完全、部分的、軽度）を示した患者の数
時間枠：約24ヶ月

WM患者の反応基準は、ワルデンストローム・マクログロブリン血症に関する第3回国際ワークショップのコンセンサス・パネル勧告に基づいています。

最良反応時に測定された全反応率 (CR + PR + MR)。
約24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
以前に治療されたワルデンシュトレームマクログロブリン血症の被験者に対するサリドマイドとレナリドマイドとリツキシマブの交互投与で経験した有害事象の数
時間枠：患者あたり約 24 か月
治療歴のある WM 患者でサリドマイド、レナリドマイド、およびリツキシマブを組み合わせたときに経験した有害事象の数を把握する
患者あたり約 24 か月
ＷＭに対してＴＨＲｉＬで治療された被験者の生存。
時間枠：患者あたり約 24 か月
WM の THRiL に登録された患者の全生存期間を推定します。
患者あたり約 24 か月
リツキシマブ関連 IgM フレアの発生率
時間枠：患者あたり約 24 か月
リツキシマブ関連 IgM フレアの発生率を推定する
患者あたり約 24 か月
応答時間
時間枠：約24ヶ月
治療開始から WM での反応を示すまでの時間を測定します。
約24ヶ月
WMに対してTHRiLで治療された被験者の応答期間
時間枠：24ヶ月
THRiL for WMに登録された患者の奏功期間を測定
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Weill Medical College of Cornell University

協力者

Celgene Corporation

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年6月1日

一次修了 (実際)

2013年10月1日

研究の完了 (実際)

2014年4月1日

試験登録日

最初に提出

2013年1月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月29日

最初の投稿 (見積もり)

2013年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年7月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年6月13日

最終確認日

2018年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1112012086
  • RV-WM-PI-0690 (その他の助成金/資金番号：Celegene)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する