Thalidomid, Lenalidomide og Rituximab for tidligere behandlet Waldenstrom Macroglobulinemia (THRiL for WM)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av WM
• Minst én tidligere systemisk terapi
• Målbar sykdom, definert som kvantifiserbar monoklonal IgM > 1000 mg/dL

• Aktiv sykdom som krever terapi definert som minst ett av følgende fem kriterier:

  1. Stigende IgM
  2. Hemoglobin < 20 g/dL
  3. Blodplateantall < 100 x 109/L
  4. Symptomatisk eller voluminøs lymfadenopati eller organomegali
  5. Systemiske manifestasjoner av WM, inkludert hyperviskositet, nevropati, amyloidose, kryoglobulinemi, B-symptomer.
• merk: forsøkspersoner med symptomatisk hyperviskositet eller en serumviskositet på > 3,5 CP er kvalifisert, men bør gjennomgå plasmaferese før oppstart av behandling
• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Alder >18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• ECOG-ytelsesstatus ≤ ved studiestart

• Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:

  1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm³
  2. Blodplateantall ≥ 50 000/mm³
  3. Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min ved Cockroft-Gault-formel.
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, med mindre unormalitet er et resultat av Gilberts sykdom eller et resultat av WM
  5. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 2 år med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet.
• Alle studiedeltakere må være registrert i den obligatoriske RevAssist ® (RASP: RevAssist ® for Study Participants) og S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) programmer og være villig og i stand til å overholde kravene til RevAssist ® og S.T.E.P.S. ®.
• Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter behandlingsstart og igjen innen 24 timer før første behandling dose lenalidomid OG thalidomid. FCBP må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller starte TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid og/eller thalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Alle forsøkspersoner må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering. Se vedlegg A: Risikoer for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder.
• Kan ta aspirin 81 eller 325 mg daglig eller lavmolekylært heparin som profylaktisk antikoagulasjon, med mindre det allerede er på terapeutisk antikoagulasjon. Personer som ikke tåler ASA kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å gi informert samtykke.
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger
• Tidligere behandling med thalidomid eller lenalidomid
• Aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres med antibiotika
• Autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni som krever behandling
• Kjent positiv for HIV
• Aktiv infeksjon med hepatitt B, definert ved å være positiv for HepBsAg eller Hep B DNA ved PCR, eller hepatitt C
• Eksisterende perifer nevropati > grad 2
• Gravide eller ammende kvinner. (Ammende kvinner må godta å ikke amme mens de tar lenalidomid og/eller thalidomid).
• Sykdomstransformasjon til en aggressiv histologi
• Behandling for WM i løpet av de siste 28 dagene
• Overfølsomhet for rituximab