Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Talidomidi, lenalidomidi ja rituksimabi aiemmin hoidetun Waldenströmin makroglobulinemian hoitoon (THRiL for WM)

keskiviikko 13. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University

Vaiheen 2 koe päivittäin vuorotellen talidomidia ja lenalidomide plus rituksimabia (ThRiL) potilaille, joilla on aiemmin hoidettu Waldenstrom-makroglobulinemia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida talidomidin ja lenalidomidin sekä rituksimabin (ThRiL) päivittäisen vuorotellen tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on aiemmin hoidettu Waldenstrom-makroglobulunemia (WM). Talidomidi ja lenalidomidi ovat lääkkeitä, jotka moduloivat immuunijärjestelmää ja joiden on osoitettu aiheuttavan vasteita potilailla, joilla on WM. Niiden käyttöä on kuitenkin rajoitettu sivuvaikutusten vuoksi. Tutkijat olettavat, että talidomidin ja lenalidomidin vuorottelevat annokset voivat lievittää sivuvaikutuksia säilyttäen samalla hoitojen tehokkuuden.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Waldenstrom-makroglobulinemia (WM) on parantumaton B-solulymfoproliferatiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista pahanlaatuisten B-lymfosyyttien lisääntyminen ja liiallinen monoklonaalisen IgM:n tuotanto. Neoplastisten WM-solujen eloonjääminen ja lisääntyminen riippuu suuresti mikroympäristön signaaleista. Talidomidi ja lenalidomidi ovat immunomoduloivia aineita, joilla on yksittäinen aktiivisuus WM:ssä. Niiden käyttöä rajoittavat merkittävät myrkyllisyydet, mukaan lukien kasvaimen paheneminen (talidomidi ja lenalidomidi); sedaatio, ummetus ja neuropatia (talidomidi); ja sytopeniat (lenalidomidi). Talidomidin ja lenalidomidin vuorottelevat annokset voivat lievittää toksisuutta ja säilyttää tehon, koska aineilla on ei-päällekkäisiä toksisuuksia ja kuitenkin samanlaisia ​​oletettuja vaikutusmekanismeja. Lisäksi aloittaminen pienemmällä lenalidomidiannoksella kuin aiemmin WM:ssä tutkittu voi parantaa siedettävyyttä. Pilottitutkimus päivittäisestä vuorotteluhoidosta kroonista lymfaattista leukemiaa sairastavilla potilailla osoitti, että nämä kaksi ainetta voitiin yhdistää ei-päällekkäiseen toksisuuteen. Tämän vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on arvioida talidomidin ja lenalidomidin sekä rituksimabin (ThRiL) päivittäisen vuorotellen tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on aiemmin hoidettu WM.

Koehenkilöt saavat talidomidia 50 mg joka toinen päivä (eli joka pariton päivä: päivät 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 ja 27 28 päivän syklistä) vuorotellen lenalidomidin kanssa joka toinen päivä (eli joka parillinen päivä: 28 päivän syklin päivät 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 ja 28) annosteltuna perustuu porrastettuun lisäannostukseen. Rituksimabi 375 mg/m2 annetaan päivinä 1, 8, 15 ja 22 alkaen syklistä 1 ja sitten uudelleen saman viikoittaisen x 4 aikataulun mukaisesti joka 6. sykli sen jälkeen (syklit 7, 13, 19 jne.).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu WM-diagnoosi
  • Vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään kvantitatiiviseksi monoklonaaliseksi IgM:ksi > 1000 mg/dl

  • Hoitoa vaativa aktiivinen sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista viidestä kriteeristä:

    1. Nouseva IgM
    2. Hemoglobiini < 20 g/dl
    3. Verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l
    4. Oireinen tai laaja lymfadenopatia tai organomegalia
    5. WM:n systeemiset ilmentymät, mukaan lukien hyperviskositeetti, neuropatia, amyloidoosi, kryoglobulinemia, B-oireet.
  • huomautus: potilaat, joilla on oireinen hyperviskositeetti tai seerumin viskositeetti > 3,5 CP, ovat kelvollisia, mutta heille on tehtävä plasmafereesi ennen hoidon aloittamista
  • Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake
  • Ikä yli 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
  • Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ tutkimukseen tullessa

  • Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm³
    2. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm³
    3. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan.
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei poikkeavuus ole seurausta Gilbertin taudista tai WM-tutkimuksesta
    5. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 2 vuoden ajan, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen "in situ" -syöpää.
  • Kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen RevAssist ® (RASP: RevAssist ® for Study Participants) ja S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) -ohjelmia ja olla halukas ja kykenevä noudattamaan RevAssist ® ja S.T.E.P.S. ®.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokautta ennen hoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annos lenalidomidia JA talidomidia. FCBP:n on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa lenalidomidin ja/tai talidomidin käytön. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Kaikille koehenkilöille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä. Katso Liite A: Sikiön altistumisen riskit, raskaustestin ohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden hallintamenetelmät.
  • Voi ottaa aspiriinia 81 tai 325 mg päivässä tai pienen molekyylipainon hepariinia profylaktisena antikoagulanttilääkkeenä, ellei jo ole terapeuttisessa antikoagulaatiossa. Potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa antamasta tietoista suostumusta.
  • Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
  • Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö
  • Aiempi talidomidi- tai lenalidomidihoito
  • Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan antibiooteilla
  • Hoitoa vaativa autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai trombosytopenia
  • Tunnettu HIV-positiivinen
  • Aktiivinen hepatiitti B -infektio, joka määritellään positiivisena HepBsAg- tai Hep B DNA:lle PCR:llä, tai hepatiitti C
  • Aiempi perifeerinen neuropatia > aste 2
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin ja/tai talidomidin käytön aikana).
  • Sairauden muunnos aggressiiviseksi histologiaksi
  • WM:n hoito viimeisten 28 päivän aikana
  • Yliherkkyys rituksimabille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kaikki potilaat
Päivittäinen talidomidi ja lenalidomidi sekä rituksimabi (ThRiL) vuorotellen potilailla, joilla on aiemmin hoidettu WM
Lääke: Talidomidi
Talidomidi 50 mg (jokainen 28 päivän syklin pariton päivä: päivät 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 ja 27)
Lääke: Lenalidomidi
Lenalidomidi (jokainen EVEN päivä 28 päivän syklissä: päivät 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 ja 28). Lenalidomidihoito aloitetaan 5 mg:n aloitusannoksella.
Muut nimet:
  • Revlimid
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi 375 mg/m2 IV päivinä 1, 8, 15 ja 22 (+/- 2 päivää) ja sen jälkeen uudelleen samalla viikoittaisella x 4 aikataululla joka 6. sykli sen jälkeen (jaksot 7, 13, 19 jne.).
Muut nimet:
  • Rituxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, jotka osoittavat vasteen (täydellisen, osittaisen, vähäisen) hoitoon
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta

WM-potilaiden vastauskriteerit perustuvat Waldenstrom Macroglobulinemia -tutkimuksen kolmannen kansainvälisen työpajan Consensus Panel -suosituksiin.

Kokonaisvastesuhde (CR + PR + MR) mitattuna parhaan vasteen aikaan.
Noin 24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Talidomidin ja Lenalidomide Plus Rituksimabin vuorottelun yhteydessä koettujen haittavaikutusten määrä potilailla, joilla on aiemmin hoidettu Waldenströmin makroglobulinemia
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta potilasta kohden
Tallenna haitallisten tapahtumien määrä, kun talidomidi, lenalidomidi ja rituksimabi yhdistetään potilailla, joilla on aiemmin hoidettu WM
noin 24 kuukautta potilasta kohden
WM:n THRiL:llä hoidettujen potilaiden selviytyminen.
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta potilasta kohden
Arvioi niiden potilaiden kokonaiseloonjääminen, jotka on otettu THRiL-hoitoon WM:n vuoksi.
noin 24 kuukautta potilasta kohden
Rituksimabiin liittyvän IgM:n flare
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta potilasta kohden
Arvioi rituksimabiin liittyvän IgM:n pahenemisnopeus
Noin 24 kuukautta potilasta kohden
Aika vastata
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta
Mittaa aika hoidon aloittamisesta vasteen osoittamiseen WM:ssä.
noin 24 kuukautta
WM:n THRiL:llä hoidettujen koehenkilöiden vasteen kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Mittaa vasteen kestoa potilailta, jotka on rekisteröity THRiL-hoitoon WM:n vuoksi
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Medical College of Cornell University

Yhteistyökumppanit

Celgene Corporation

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 30. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1112012086
  • RV-WM-PI-0690 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Celegene)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa