Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Талидомид, леналидомид и ритуксимаб для ранее леченной макроглобулинемии Вальденстрема (THRiL for WM)

13 июня 2018 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Испытание фазы 2 ежедневного чередования талидомида и леналидомида плюс ритуксимаб (ThRiL) у пациентов с ранее леченной макроглобулинемией Вальденстрема

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности ежедневного чередования талидомида и леналидомида плюс ритуксимаб (ThRiL) у пациентов с ранее леченной макроглобулунемией Вальденстрема (WM). Талидомид и леналидомид являются препаратами, которые модулируют иммунную систему и, как было показано, вызывают реакции у субъектов с WM. Однако их применение было ограничено из-за побочных эффектов. Исследователи предполагают, что чередование доз талидомида и леналидомида может облегчить побочные эффекты при сохранении эффективности терапии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Макроглобулинемия Вальденстрема (ВВ) — неизлечимое В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся экспансией злокачественных В-лимфоцитов и избыточной продукцией моноклональных IgM. Выживание и пролиферация неопластических клеток WM сильно зависят от сигналов из микроокружения. Талидомид и леналидомид являются иммуномодулирующими агентами с моноактивным действием при WM. Их использование ограничено значительной токсичностью, включая вспышку опухоли (талидомид и леналидомид); седативный эффект, запор и невропатия (талидомид); и цитопении (леналидомид). Чередование доз талидомида и леналидомида может ослабить токсичность, сохраняя при этом эффективность, поскольку агенты обладают непересекающейся токсичностью и схожими предполагаемыми механизмами действия. Кроме того, начало с более низкой дозы леналидомида, чем ранее изучалось при WM, может способствовать улучшению переносимости. Пилотное исследование ежедневной чередующейся терапии у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом показало, что два препарата можно комбинировать с неперекрывающейся токсичностью. Это исследование фазы II направлено на оценку эффективности и безопасности ежедневного чередования талидомида и леналидомида плюс ритуксимаб (ThRiL) у субъектов с ранее леченным WM.

Субъекты будут получать талидомид по 50 мг через день (т. е. каждый нечетный день: дни 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и 27 28-дневного цикла) чередование с леналидомидом через день (т. е. каждый четный день: дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 и 28 28-дневного цикла), дозированные на основе ступенчатого постепенного дозирования. Ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 будет вводиться в дни 1, 8, 15 и 22, начиная с цикла 1, а затем снова по той же схеме еженедельно x 4 в каждом 6-м цикле после этого (циклы 7, 13, 19 и т. д.).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз WM
  • Минимум одна предшествующая системная терапия
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поддающееся количественному определению моноклональное IgM > 1000 мг/дл

  • Активное заболевание, требующее терапии, определяемое как минимум по одному из следующих пяти критериев:

    1. Рост IgM
    2. Гемоглобин < 20 г/дл
    3. Количество тромбоцитов < 100 x 109/л
    4. Симптоматическая или объемная лимфаденопатия или органомегалия
    5. Системные проявления WM, включая гипервязкость, невропатию, амилоидоз, криоглобулинемию, В-симптомы.
  • примечание: субъекты с симптоматической повышенной вязкостью или вязкостью сыворотки > 3,5 сП подходят, но им следует пройти плазмаферез до начала лечения
  • Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
  • Возраст >18 лет на момент подписания формы информированного согласия
  • Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
  • Статус производительности ECOG ≤ при включении в исследование

  • Результаты лабораторных исследований в этих пределах:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм³
    2. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм³
    3. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
    4. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН, если отклонение не является результатом болезни Жильбера или результатом WM
    5. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 2 лет, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы «in situ» шейки матки или молочной железы.
  • Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательном RevAssist® (RASP: RevAssist® для участников исследования) и S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist ® и S.T.E.P.S. ®.
  • Женщины с детородным потенциалом (FCBP)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала лечения и повторно в течение 24 часов до первого дозы леналидомида И талидомида. FCBP должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид и/или талидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. Все субъекты должны получать консультации как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод. См. Приложение A: Риски воздействия на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контроля рождаемости.
  • Способен принимать аспирин 81 или 325 мг в день или низкомолекулярный гепарин в качестве профилактического антикоагулянта, если он уже не находится на терапевтическом антикоагулянте. Субъекты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин.

Критерий исключения:

  • Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту дать информированное согласие.
  • Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
  • Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
  • Предшествующее лечение талидомидом или леналидомидом
  • Активная серьезная инфекция, не контролируемая антибиотиками
  • Аутоиммунная гемолитическая анемия или тромбоцитопения, требующая лечения
  • Известный положительный результат на ВИЧ
  • Активная инфекция гепатита В, определяемая как положительная реакция на ДНК HepBsAg или гепатита В с помощью ПЦР, или гепатит С
  • Ранее существовавшая периферическая невропатия > 2 степени
  • Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида и/или талидомида).
  • Трансформация болезни в агрессивную гистологию
  • Лечение WM в течение последних 28 дней
  • Повышенная чувствительность к ритуксимабу

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Все пациенты
Ежедневное чередование талидомида и леналидомида плюс ритуксимаб (ThRiL) у пациентов с ранее леченным WM
Лекарство: Талидомид
Талидомид 50 мг (каждый нечетный день 28-дневного цикла: дни 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и 27)
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид (каждый ЧЕТНЫЙ день 28-дневного цикла: дни 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 и 28). Леналидомид следует начинать с начальной дозы 5 мг.
Другие имена:
  • Ревлимид
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22 (+/- 2 дня), а затем снова по тому же графику еженедельно x 4 каждый 6-й цикл после этого (циклы 7, 13, 19 и т. д.).
Другие имена:
  • Ритуксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, демонстрирующих ответ (полный, частичный, незначительный) на лечение
Временное ограничение: Примерно 24 месяца

Критерии ответа для субъектов с WM основаны на рекомендациях Группы консенсуса Третьего международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема.

Общая скорость ответа (CR + PR + MR), измеренная во время наилучшего ответа.
Примерно 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений при чередовании талидомида и леналидомида плюс ритуксимаб у пациентов с ранее леченной макроглобулинемией Вальденстрема
Временное ограничение: примерно 24 месяца на пациента
Зафиксировать количество нежелательных явлений, возникающих при сочетании талидомида, леналидомида и ритуксимаба у пациентов с ранее леченным WM.
примерно 24 месяца на пациента
Выживание субъектов, получавших THRIL для WM.
Временное ограничение: примерно 24 месяца на пациента
Оцените общую выживаемость пациентов, включенных в программу THRIL для WM.
примерно 24 месяца на пациента
Частота вспышек IgM, связанных с ритуксимабом
Временное ограничение: Примерно 24 месяца на пациента
Оцените скорость обострения IgM, связанного с ритуксимабом.
Примерно 24 месяца на пациента
Время ответа
Временное ограничение: примерно 24 месяца
Измерьте время от начала терапии до демонстрации ответа в WM.
примерно 24 месяца
Продолжительность ответа субъектов, получавших THRIL для WM
Временное ограничение: 24 месяца
Измерьте продолжительность ответа пациентов, зарегистрированных на THRIL для WM
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Соавторы

Celgene Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1112012086
  • RV-WM-PI-0690 (Другой номер гранта/финансирования: Celegene)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться