Talidomida, lenalidomida e rituximabe para macroglobulinemia de Waldenstrom previamente tratada (THRiL for WM)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de MW
• Pelo menos uma terapia sistêmica prévia
• Doença mensurável, definida como IgM monoclonal quantificável > 1000 mg/dL

• Doença ativa que requer terapia definida como pelo menos um dos cinco critérios a seguir:

  1. Aumento de IgM
  2. Hemoglobina < 20 g/dL
  3. Contagem de plaquetas < 100 x 109/L
  4. Linfadenopatia sintomática ou volumosa ou organomegalia
  5. Manifestações sistêmicas da MW, incluindo hiperviscosidade, neuropatia, amiloidose, crioglobulinemia, sintomas B.
• nota: indivíduos com hiperviscosidade sintomática ou viscosidade sérica > 3,5 CP são elegíveis, mas devem ser submetidos a plasmaférese antes do início do tratamento
• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Idade > 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Status de desempenho ECOG ≤ na entrada do estudo

• Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm³
  2. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm³
  3. Depuração de creatinina de ≥ 30 mL/min pela fórmula de Cockroft-Gault.
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN, a menos que a anormalidade seja resultado da doença de Gilbert ou resultado da MW
  5. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN
• Doença livre de malignidades prévias por ≥ 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.
• Todos os participantes do estudo devem ser registrados no RevAssist ® obrigatório (RASP: RevAssist ® para participantes do estudo) e S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) e estar disposto e apto a cumprir os requisitos do RevAssist ® e S.T.E.P.S. ®.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início do tratamento e novamente dentro de 24 horas antes do primeiro dose de lenalidomida E talidomida. A FCBP deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida e/ou talidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os indivíduos devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal. Consulte o Apêndice A: Riscos de exposição fetal, diretrizes para testes de gravidez e métodos de controle de natalidade aceitáveis.
• Capaz de tomar aspirina 81 ou 325 mg por dia ou heparina de baixo peso molecular como anticoagulação profilática, a menos que já esteja em anticoagulação terapêutica. Indivíduos intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de fornecer consentimento informado.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
• Tratamento prévio com talidomida ou lenalidomida
• Infecção grave ativa não controlada com antibióticos
• Anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia que requer tratamento
• Conhecido positivo para HIV
• Infecção ativa com hepatite B, definida por ser positivo para HepBsAg ou Hep B DNA por PCR, ou hepatite C
• Neuropatia periférica pré-existente > grau 2
• Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida e/ou talidomida).
• Transformação da doença para uma histologia agressiva
• Tratamento para MW nos últimos 28 dias
• Hipersensibilidade ao rituximabe