Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Talidomid, Lenalidomid i Rytuksymab w leczeniu wcześniej leczonej makroglobulinemii Waldenstroma (THRiL for WM)

13 czerwca 2018 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Badanie fazy 2 dotyczące codziennych naprzemiennych talidomidu i lenalidomidu plus rytuksymab (ThRiL) u pacjentów z wcześniej leczoną makroglobulinemią Waldenstroma

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa codziennego naprzemiennego podawania talidomidu i lenalidomidu z rytuksymabem (ThRiL) u pacjentów z wcześniej leczoną makroglobulunemią Waldenstroma (WM). Talidomid i lenalidomid to leki, które modulują układ odpornościowy i wykazano, że wywołują reakcje u osób z WM. Jednak ich stosowanie zostało ograniczone ze względu na skutki uboczne. Badacze wysuwają hipotezę, że naprzemienne dawki talidomidu i lenalidomidu mogą złagodzić skutki uboczne przy jednoczesnym zachowaniu skuteczności terapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Makroglobulinemia Waldenstroma (WM) jest nieuleczalną chorobą limfoproliferacyjną komórek B, charakteryzującą się ekspansją złośliwych limfocytów B i nadmierną produkcją monoklonalnych IgM. Przeżycie i proliferacja nowotworowych komórek WM w dużym stopniu zależy od sygnałów z mikrośrodowiska. Talidomid i lenalidomid są lekami immunomodulującymi o działaniu pojedynczym w WM. Ich stosowanie jest ograniczone przez znaczną toksyczność, w tym zaostrzenie nowotworu (talidomid i lenalidomid); uspokojenie polekowe, zaparcia i neuropatia (talidomid); i cytopenie (lenalidomid). Naprzemienne dawki talidomidu i lenalidomidu mogą złagodzić toksyczność, zachowując jednocześnie skuteczność, ponieważ środki mają nienakładającą się toksyczność, a jednak podobne hipotetyczne mechanizmy działania. Dodatkowo rozpoczęcie od niższej dawki lenalidomidu niż wcześniej badano w WM może pozwolić na lepszą tolerancję. Pilotażowe badanie codziennej terapii naprzemiennej u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową wykazało, że te dwa środki można łączyć z nienakładającą się toksycznością. To badanie II fazy ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa codziennego naprzemiennego podawania talidomidu i lenalidomidu z rytuksymabem (ThRiL) u pacjentów z wcześniej leczoną WM.

Pacjenci będą otrzymywać talidomid w dawce 50 mg co drugi dzień (tj. każdego dnia nieparzystego: dni 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 i 27 w 28-dniowym cyklu) na przemian z lenalidomidem co drugi dzień (tj. każdego parzystego dnia: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 i 28 dnia 28-dniowego cyklu), dawkowane w oparciu o stopniowe zwiększanie dawki. Rytuksymab w dawce 375 mg/m2 będzie podawany w dniach 1, 8, 15 i 22, zaczynając od cyklu 1, a następnie ponownie w tym samym schemacie tygodniowym x 4 co 6 cykli (cykle 7, 13, 19 itd.).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie WM
  • Co najmniej jedna wcześniejsza terapia systemowa
  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako mierzalna monoklonalna IgM > 1000 mg/dL

  • Aktywna choroba wymagająca leczenia zdefiniowana jako co najmniej jedno z następujących pięciu kryteriów:

    1. wzrost IgM
    2. Hemoglobina < 20 g/dl
    3. Liczba płytek krwi < 100 x 109/l
    4. Objawowa lub masywna limfadenopatia lub organomegalia
    5. Ogólnoustrojowe objawy WM, w tym nadmierna lepkość, neuropatia, amyloidoza, krioglobulinemia, objawy B.
  • uwaga: pacjenci z objawową nadmierną lepkością lub lepkością surowicy > 3,5 CP kwalifikują się, ale powinni przejść plazmaferezę przed rozpoczęciem leczenia
  • Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
  • Wiek >18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
  • Stan sprawności wg ECOG ≤ na początku badania

  • Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm³
    2. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm³
    3. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta.
    4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN, chyba że nieprawidłowość jest wynikiem choroby Gilberta lub wyniku WM
    5. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3 x GGN
  • Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 2 lata, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi.
  • Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym RevAssist ® (RASP: RevAssist ® for Study Participants) i S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) oraz być chętnym i zdolnym do przestrzegania wymagań RevAssist ® i S.T.E.P.S. ®.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia i ponownie w ciągu 24 godzin przed pierwszym dawka lenalidomidu ORAZ talidomidu. FCBP musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE dopuszczalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu i/lub talidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu. Patrz Załącznik A: Ryzyko narażenia płodu, wytyczne dotyczące testów ciążowych i dopuszczalne metody kontroli urodzeń.
  • Zdolny do przyjmowania aspiryny w dawce 81 lub 325 mg dziennie lub heparyny drobnocząsteczkowej jako profilaktycznego antykoagulacji, chyba że jest już leczony antykoagulacją terapeutyczną. Osoby nietolerujące ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową.

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają podmiotowi wyrażenie świadomej zgody.
  • Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
  • Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
  • Wcześniejsze leczenie talidomidem lub lenalidomidem
  • Aktywna ciężka infekcja niekontrolowana antybiotykami
  • Niedokrwistość autoimmunohemolityczna lub małopłytkowość wymagająca leczenia
  • Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV
  • Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B, zdefiniowana jako dodatni wynik testu PCR na obecność HepBsAg lub DNA wirusa Hep B lub zapalenie wątroby typu C
  • Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa > stopnia 2
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu i/lub talidomidu).
  • Transformacja choroby w agresywną histologię
  • Leczenie WM w ciągu ostatnich 28 dni
  • Nadwrażliwość na rytuksymab

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wszyscy Pacjenci
Codzienne naprzemienne talidomid i lenalidomid plus rytuksymab (ThRiL) u pacjentów z wcześniej leczonym WM
Lek: Talidomid
Talidomid 50 mg (każdy dzień ODD w 28-dniowym cyklu: dni 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 i 27)
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid (każdego PARZYSTEGO dnia 28-dniowego cyklu: dni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 i 28). Leczenie lenalidomidem rozpocznie się od dawki początkowej 5 mg.
Inne nazwy:
  • Revlimid
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie w dniach 1, 8, 15 i 22 (+/- 2 dni), a następnie ponownie w tym samym schemacie tygodniowym x 4 co 6 cykli (cykl 7, 13, 19 itd.).
Inne nazwy:
  • Rytuksany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów wykazujących odpowiedź (całkowitą, częściową, niewielką) na leczenie
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy

Kryteria odpowiedzi dla pacjentów z WM są oparte na zaleceniach Panelu Konsensusu z Trzeciego Międzynarodowego Warsztatu na temat Makroglobulinemii Waldenstroma.

Ogólny wskaźnik odpowiedzi (CR + PR + MR) mierzony w czasie najlepszej odpowiedzi.
Około 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych występujących po naprzemiennym stosowaniu talidomidu i lenalidomidu plus rytuksymab u pacjentów z wcześniej leczoną makroglobulinemią Waldenstroma
Ramy czasowe: około 24 miesięcy na pacjenta
Uchwyć liczbę zdarzeń niepożądanych występujących podczas łączenia talidomidu, lenalidomidu i rytuksymabu u pacjentów z wcześniej leczoną WM
około 24 miesięcy na pacjenta
Przeżycie osób leczonych THRiL na WM.
Ramy czasowe: około 24 miesięcy na pacjenta
Oszacuj całkowity czas przeżycia pacjentów włączonych do THRiL z powodu WM.
około 24 miesięcy na pacjenta
Szybkość zaostrzenia IgM związanego z rytuksymabem
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy na pacjenta
Oszacuj częstość zaostrzeń IgM związanych z rytuksymabem
Około 24 miesięcy na pacjenta
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: około 24 miesięcy
Zmierzyć czas od rozpoczęcia terapii do wykazania odpowiedzi w WM.
około 24 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi pacjentów leczonych THRiL na WM
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zmierz czas trwania odpowiedzi pacjentów włączonych do THRiL z powodu WM
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

Celgene Corporation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1112012086
  • RV-WM-PI-0690 (Inny numer grantu/finansowania: Celegene)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Talidomid

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj