Thalidomid, lenalidomid a rituximab pro dříve léčenou Waldenstromovou makroglobulinémii (THRiL for WM)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza WM
• Alespoň jedna předchozí systémová terapie
• Měřitelné onemocnění, definované jako kvantifikovatelné monoklonální IgM > 1000 mg/dl

• Aktivní onemocnění vyžadující léčbu definované jako alespoň jedno z následujících pěti kritérií:

  1. Rostoucí IgM
  2. Hemoglobin < 20 g/dl
  3. Počet krevních destiček < 100 x 109/l
  4. Symptomatická nebo objemná lymfadenopatie nebo organomegalie
  5. Systémové projevy WM, včetně hyperviskozity, neuropatie, amyloidózy, kryoglobulinémie, B symptomů.
• poznámka: pacienti se symptomatickou hyperviskozitou nebo viskozitou séra > 3,5 CP jsou způsobilí, ale před zahájením léčby by měli podstoupit plazmaferézu
• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
• Věk >18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Stav výkonnosti ECOG ≤ při vstupu do studie

• Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm³
  2. Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³
  3. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce.
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN, pokud abnormalita není důsledkem Gilbertovy choroby nebo výsledkem WM
  5. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 2 let s výjimkou kuratívne léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
• Všichni účastníci studie musí být registrováni do povinného programu RevAssist ® (RASP: RevAssist ® pro účastníky studie) a S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) a být ochoten a schopen splnit požadavky RevAssist ® a S.T.E.P.S. ®.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby a znovu do 24 hodin před první dávka lenalidomidu A thalidomidu. FCBP se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před tím, než začne užívat lenalidomid a/nebo thalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny subjekty musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu. Viz Příloha A: Rizika expozice plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody kontroly porodnosti.
• Schopný užívat aspirin 81 nebo 325 mg denně nebo nízkomolekulární heparin jako profylaktickou antikoagulaci, pokud již není na terapeutické antikoagulaci. Subjekty nesnášející ASA mohou užívat warfarin nebo heparin s nízkou molekulovou hmotností.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo poskytnout informovaný souhlas.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
• Předchozí léčba thalidomidem nebo lenalidomidem
• Aktivní závažná infekce nekontrolovaná antibiotiky
• Autoimunitní hemolytická anémie nebo trombocytopenie vyžadující léčbu
• Známý pozitivní na HIV
• Aktivní infekce hepatitidou B, definovaná jako pozitivní na HepBsAg nebo Hep B DNA pomocí PCR, nebo hepatitidou C
• Preexistující periferní neuropatie > stupeň 2
• Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu a/nebo thalidomidu).
• Přeměna onemocnění na agresivní histologii
• Léčba WM za posledních 28 dní
• Hypersenzitivita na rituximab