이전에 치료한 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에 대한 탈리도마이드, 레날리도마이드 및 리툭시맙 (THRiL for WM)
이전에 치료를 받은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자를 대상으로 탈리도마이드와 레날리도마이드 + 리툭시맙(ThRiL)을 매일 번갈아 사용하는 2상 시험
연구 개요
상세 설명
발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM)은 악성 B 림프구의 확장과 단클론성 IgM의 과도한 생산을 특징으로 하는 불치의 B 세포 림프증식성 장애입니다. 신생 WM 세포의 생존과 증식은 미세 환경의 신호에 크게 의존합니다. 탈리도마이드 및 레날리도마이드는 WM에서 단일 작용제 활성을 갖는 면역조절제이다. 이들의 사용은 종양 플레어(탈리도마이드 및 레날리도마이드); 진정, 변비 및 신경병증(탈리도마이드); 및 혈구감소증(레날리도마이드). 탈리도마이드와 레날리도마이드를 번갈아 투여하면 독성을 완화할 수 있으며, 약제가 중복되지 않는 독성과 유사한 가설 메커니즘을 가지고 있기 때문에 효능을 보존할 수 있습니다. 또한 이전에 WM에서 연구된 것보다 더 낮은 용량의 레날리도마이드에서 시작하면 내약성이 향상될 수 있습니다. 만성 림프구성 백혈병 환자를 대상으로 한 일일 교대 요법에 대한 파일럿 연구에서 두 약제가 중복되지 않는 독성과 결합될 수 있음이 입증되었습니다. 이 2상 연구는 이전에 치료를 받은 WM 환자를 대상으로 탈리도마이드와 레날리도마이드 + 리툭시맙(ThRiL)을 매일 번갈아 사용하는 방법의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
피험자는 격일로 탈리도마이드 50mg을 투여받습니다(즉, 홀수 날마다: 28일 주기의 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 및 27일). 격일로(즉, 짝수일마다: 28일 주기의 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 및 28일) 레날리도마이드와 번갈아 투여 단계별 증분 투여를 기반으로 합니다. Rituximab 375 mg/m2는 주기 1부터 시작하여 1, 8, 15 및 22일에 투여되고 그 후 6번째 주기마다 동일한 매주 x 4 일정으로 다시 투여됩니다(주기 7, 13, 19 등).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical College
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- WM의 조직학적으로 확인된 진단
- 적어도 하나의 이전 전신 요법
- 정량화 가능한 단클론 IgM > 1000 mg/dL로 정의되는 측정 가능한 질병
다음 5가지 기준 중 적어도 하나로 정의되는 치료가 필요한 활동성 질병:
- 상승하는 IgM
- 헤모글로빈 < 20g/dL
- 혈소판 수 < 100 x 109/L
- 증상이 있거나 크기가 큰 림프절병증 또는 기관비대
- 과다점도, 신경병증, 아밀로이드증, 한랭글로불린혈증, B 증상을 포함한 WM의 전신 증상.
- 참고: 증상이 있는 고점도 또는 > 3.5 CP의 혈청 점도가 있는 피험자는 자격이 있지만 치료 시작 전에 혈장 분리반출술을 받아야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 나이 >18세
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있음
- ECOG 수행 상태 ≤ 연구 시작 시
다음 범위 내의 실험실 테스트 결과:
- 절대 호중구 수 ≥ 1000/mm³
- 혈소판 수 ≥ 50,000/mm³
- Cockroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min.
- 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배, 이상이 길버트병의 결과 또는 WM의 결과가 아닌 경우
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
- 근치적으로 치료된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 "원위치" 암종을 제외하고 2년 이상 이전에 악성 종양이 없는 질병.
- 모든 연구 참가자는 필수 RevAssist ® (RASP: 연구 참가자용 RevAssist ®) 및 S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) 프로그램에 참여하고 RevAssist ® 및 S.T.E.P.S. ®.
- 가임 여성(FCBP)†은 치료 시작 전 10~14일 이내에, 치료 시작 전 24시간 이내에 다시, 첫 번째 치료 시작 전 24시간 이내에 다시 최소 25mIU/mL의 민감도로 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 레날리도마이드와 탈리도마이드의 용량. FCBP는 이성애 관계를 계속 금하겠다고 약속하거나 레날리도마이드 및/또는 탈리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 허용되는 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 피험자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다. 부록 A: 태아 노출의 위험, 임신 검사 지침 및 허용되는 피임 방법을 참조하십시오.
- 이미 치료적 항응고제를 복용하고 있지 않는 한 매일 아스피린 81 또는 325mg 또는 저분자량 헤파린을 예방적 항응고제로 복용할 수 있습니다. ASA에 내성이 없는 피험자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있습니다.
제외 기준:
- 피험자가 정보에 입각한 동의를 제공하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
- 피험자가 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.
- 다른 항암제 또는 치료제의 병용
- 탈리도마이드 또는 레날리도마이드를 사용한 사전 치료
- 항생제로 조절되지 않는 활동성 중증 감염
- 치료가 필요한 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 혈소판감소증
- HIV 양성 판정
- PCR 또는 C형 간염에 의해 HepBsAg 또는 Hep B DNA 양성으로 정의되는 B형 간염 활동성 감염
- 기존 말초신경병증 > 2등급
- 임신 또는 모유 수유 여성. (수유 중인 여성은 레날리도마이드 및/또는 탈리도마이드를 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다).
- 공격적인 조직학으로의 질병 변형
- 지난 28일 이내의 WM 치료
- 리툭시맙에 과민증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 모든 환자
이전에 치료받은 WM 환자에서 탈리도마이드와 레날리도마이드 + 리툭시맙(ThRiL)을 매일 번갈아 사용
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탈리도마이드 50mg(28일 주기의 홀수일마다: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 및 27일)
레날리도마이드(28일 주기의 짝수일마다: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 및 28일).
Lenalidomide는 5mg의 시작 용량으로 시작됩니다.
다른 이름들:
1일, 8일, 15일 및 22일(+/- 2일)에 Rituximab 375 mg/m2 IV를 투여한 다음 그 후 매 6주기마다 동일한 매주 x 4 일정으로 다시 투여합니다(주기 7, 13, 19 등).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 대한 반응(완전, 부분, 경미)을 보이는 환자의 수
기간: 약 24개월
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WM 피험자에 대한 응답 기준은 Waldenstrom 마크로글로불린혈증에 관한 제3차 국제 워크샵의 합의 패널 권장 사항을 기반으로 합니다. 최상의 응답 시간에 측정된 전체 응답률(CR + PR + MR). |
약 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이전에 치료받은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이 있는 피험자에 대해 탈리도마이드와 레날리도마이드와 리툭시맙을 번갈아 가며 경험한 이상 반응의 수
기간: 환자당 약 24개월
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이전에 치료받은 WM 환자에서 탈리도마이드, 레날리도마이드 및 리툭시맙을 병용할 때 경험한 이상 반응의 수를 파악하십시오.
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환자당 약 24개월
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WM에 대한 THRiL로 치료된 피험자의 생존.
기간: 환자당 약 24개월
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WM용 THRiL에 등록된 환자의 전체 생존율을 추정합니다.
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환자당 약 24개월
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Rituximab 관련 IgM 발적 비율
기간: 환자당 약 24개월
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Rituximab 관련 IgM 발적 비율 추정
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환자당 약 24개월
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응답 시간
기간: 약 24개월
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치료 시작부터 WM에서 반응을 보일 때까지의 시간을 측정합니다.
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약 24개월
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WM용 THRiL로 치료받은 피험자의 반응 기간
기간: 24개월
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WM용 THRiL에 등록된 환자의 반응 기간 측정
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1112012086
- RV-WM-PI-0690 (기타 보조금/기금 번호: Celegene)
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