Thalidomide, Lenalidomid och Rituximab för tidigare behandlad Waldenström Macroglobulinemia (THRiL for WM)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av WM
• Minst en tidigare systemisk terapi
• Mätbar sjukdom, definierad som kvantifierbart monoklonalt IgM > 1000 mg/dL

• Aktiv sjukdom som kräver terapi definierad som minst ett av följande fem kriterier:

  1. Stigande IgM
  2. Hemoglobin < 20 g/dL
  3. Trombocytantal < 100 x 109/L
  4. Symtomatisk eller skrymmande lymfadenopati eller organomegali
  5. Systemiska manifestationer av WM, inklusive hyperviskositet, neuropati, amyloidos, kryoglobulinemi, B-symtom.
• Obs: försökspersoner med symptomatisk hyperviskositet eller en serumviskositet på > 3,5 CP är berättigade men bör genomgå plasmaferes innan behandlingen påbörjas
• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Ålder >18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• ECOG-prestandastatus ≤ vid studiestart

• Laboratorietestresultat inom dessa intervall:

  1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/mm³
  2. Trombocytantal ≥ 50 000/mm³
  3. Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min med Cockroft-Gault-formeln.
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN, om inte abnormitet är resultatet av Gilberts sjukdom eller resultatet av WM
  5. AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i ≥ 2 år med undantag av kurativt behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i de obligatoriska RevAssist ® (RASP: RevAssist ® for Study Participants) och S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) program och vara villig och kapabel att följa kraven i RevAssist ® och S.T.E.P.S. ®.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter påbörjad behandling och igen inom 24 timmar före den första behandlingen dos lenalidomid OCH talidomid. FCBP måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid och/eller talidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Alla försökspersoner måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering. Se bilaga A: Risker med fosterexponering, riktlinjer för graviditetstest och acceptabla preventivmetoder.
• Kan ta aspirin 81 eller 325 mg dagligen eller lågmolekylärt heparin som profylaktisk antikoagulering, såvida inte redan på terapeutisk antikoagulering. Personer som inte tål ASA kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin.

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att ge informerat samtycke.
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar
• Tidigare behandling med talidomid eller lenalidomid
• Aktiv allvarlig infektion som inte kontrolleras med antibiotika
• Autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni som kräver behandling
• Känd positiv för HIV
• Aktiv infektion med hepatit B, definierad genom att vara positiv för HepBsAg eller Hep B DNA genom PCR, eller hepatit C
• Redan existerande perifer neuropati > grad 2
• Gravida eller ammande kvinnor. (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar lenalidomid och/eller talidomid).
• Sjukdomsomvandling till en aggressiv histologi
• Behandling för WM under de senaste 28 dagarna
• Överkänslighet mot rituximab