沙利度胺、来那度胺和利妥昔单抗治疗既往治疗过的华氏巨球蛋白血症 (THRiL for WM)

纳入标准：

• WM 的组织学确诊
• 至少接受过一次全身治疗
• 可测量的疾病，定义为可量化的单克隆 IgM > 1000 mg/dL

• 需要治疗的活动性疾病定义为以下五个标准中的至少一个：

  1. 上升的 IgM
  2. 血红蛋白 < 20 克/分升
  3. 血小板计数 < 100 x 109/L
  4. 有症状或体积大的淋巴结肿大或器官肿大
  5. WM 的全身表现，包括高粘血症、神经病变、淀粉样变性、冷球蛋白血症、B 症状。
• 注意：有症状的高粘度或血清粘度 > 3.5 CP 的受试者符合条件，但应在开始治疗前进行血浆置换
• 了解并自愿签署知情同意书
• 签署知情同意书时年龄 >18 岁
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• ECOG 体能状态≤研究开始时

• 这些范围内的实验室测试结果：

  1. 中性粒细胞绝对计数≥1000/mm³
  2. 血小板计数 ≥ 50,000/mm³
  3. 根据 Cockroft-Gault 公式，肌酐清除率≥ 30 mL/min。
  4. 总胆红素≤ ULN 的 1.5 倍，除非异常是吉尔伯特病或 WM 的结果
  5. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• 既往恶性肿瘤病史≥ 2 年，已治愈的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌除外。
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist ®（RASP：RevAssist ® for Study Participants）和 S.T.E.P.S. ®（P-TAP：协议治疗助理计划）计划，并愿意并能够遵守 RevAssist ® 和 S.T.E.P.S. 的要求。 ®。
• 育龄女性 (FCBP)† 必须在开始治疗前 10 - 14 天内和开始治疗后 24 小时内再次进行，并且在第一次治疗前 24 小时内再次进行灵敏度至少为 25 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性来那度胺和沙利度胺的剂量。 FCBP 必须承诺继续禁止异性性交或开始使用两种可接受的节育方法，一种是高效方法，另一种是同时使用其他有效方法，至少在她开始服用来那度胺和/或沙利度胺前 28 天。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 所有受试者必须至少每 28 天接受一次有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询。 请参阅附录 A：胎儿暴露的风险、妊娠测试指南和可接受的节育方法。
• 能够每天服用阿司匹林 81 或 325 毫克或低分子肝素作为预防性抗凝药物，除非已经在进行抗凝治疗。 对 ASA 不耐受的受试者可以使用华法林或低分子肝素。

排除标准：

• 任何会妨碍受试者提供知情同意的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
• 同时使用其他抗癌药物或治疗
• 先前使用沙利度胺或来那度胺治疗
• 抗生素无法控制的活动性严重感染
• 需要治疗的自身免疫性溶血性贫血或血小板减少症
• 已知 HIV 阳性
• 活动性乙型肝炎感染（通过 PCR 检测 HepBsAg 或 Hep B DNA 呈阳性定义）或丙型肝炎
• 预先存在的周围神经病变 > 2 级
• 怀孕或哺乳期的女性。 （哺乳期女性必须同意在服用来那度胺和/或沙利度胺期间不进行母乳喂养）。
• 疾病转化为侵袭性组织学
• 过去 28 天内的 WM 治疗
• 对利妥昔单抗过敏