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Talidomide, lenalidomide e rituximab per la macroglobulinemia di Waldenstrom precedentemente trattata (THRiL for WM)

13 giugno 2018 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University

Uno studio di fase 2 sull'alternanza giornaliera di talidomide e lenalidomide più rituximab (ThRiL) per pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom precedentemente trattata

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'alternanza giornaliera di talidomide e lenalidomide più rituximab (ThRiL) in pazienti con macroglobulunemia di Waldenstrom (WM) precedentemente trattata. Talidomide e lenalidomide sono farmaci che modulano il sistema immunitario e hanno dimostrato di provocare risposte in soggetti con WM. Tuttavia, il loro uso è stato limitato a causa degli effetti collaterali. I ricercatori ipotizzano che dosi alternate di talidomide e lenalidomide possano alleviare gli effetti collaterali preservando l'efficacia delle terapie.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) è una malattia linfoproliferativa delle cellule B incurabile caratterizzata dall'espansione dei linfociti B maligni e dall'eccessiva produzione di IgM monoclonali. La sopravvivenza e la proliferazione delle cellule neoplastiche della WM dipendono fortemente dai segnali provenienti dal microambiente. La talidomide e la lenalidomide sono agenti immunomodulatori con attività da singolo agente nella WM. Il loro uso è limitato da tossicità significative, tra cui il flare tumorale (talidomide e lenalidomide); sedazione, costipazione e neuropatia (talidomide); e citopenie (lenalidomide). Dosi alternate di talidomide e lenalidomide possono alleviare le tossicità, pur preservando l'efficacia poiché gli agenti hanno tossicità non sovrapposte e tuttavia meccanismi di azione ipotizzati simili. Inoltre, iniziare con una dose inferiore di lenalidomide rispetto a quella precedentemente studiata nella WM può consentire una migliore tollerabilità. Uno studio pilota sulla terapia giornaliera alternata in soggetti con leucemia linfocitica cronica ha dimostrato che i due agenti possono essere combinati con una tossicità non sovrapposta. Questo studio di fase II mira a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'alternanza giornaliera di talidomide e lenalidomide più rituximab (ThRiL) in soggetti con WM precedentemente trattata.

I soggetti riceveranno talidomide 50 mg a giorni alterni (ovvero, ogni giorno dispari: giorni 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e 27 di un ciclo di 28 giorni) in alternanza con lenalidomide a giorni alterni (cioè, ogni giorno pari: giorni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 e 28 di un ciclo di 28 giorni), dosato basato su un dosaggio incrementale graduale. Rituximab 375 mg/m2 verrà somministrato nei giorni 1, 8, 15 e 22 a partire dal Ciclo 1 e poi di nuovo con lo stesso programma settimanale x 4 ogni 6 cicli successivi (Cicli 7, 13, 19, ecc.).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di WM
  • Almeno una precedente terapia sistemica
  • Malattia misurabile, definita come IgM monoclonale quantificabile > 1000 mg/dL

  • Malattia attiva che richiede terapia definita come almeno uno dei seguenti cinque criteri:

    1. IgM in aumento
    2. Emoglobina < 20 g/dL
    3. Conta piastrinica < 100 x 109/L
    4. Linfoadenopatia o organomegalia sintomatica o voluminosa
    5. Manifestazioni sistemiche della WM, tra cui iperviscosità, neuropatia, amiloidosi, crioglobulinemia, sintomi B.
  • nota: i soggetti con iperviscosità sintomatica o viscosità sierica > 3,5 CP sono idonei ma devono essere sottoposti a plasmaferesi prima dell'inizio del trattamento
  • Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
  • Età >18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
  • In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
  • Performance status ECOG ≤ all'ingresso nello studio

  • Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm³
    2. Conta piastrinica ≥ 50.000/mm³
    3. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockroft-Gault.
    4. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN, a meno che l'anomalia non sia il risultato della malattia di Gilbert o il risultato della WM
    5. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥ 2 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali trattato in modo curativo, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma "in situ" della cervice o della mammella.
  • Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel RevAssist ® obbligatorio (RASP: RevAssist ® per i partecipanti allo studio) e S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist ® e S.T.E.P.S. ®.
  • Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10 - 14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio del trattamento e di nuovo entro 24 ore prima del primo dose di lenalidomide E talidomide. FCBP deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide e/o talidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Tutti i soggetti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Vedere Appendice A: Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili.
  • In grado di assumere aspirina 81 o 325 mg al giorno o eparina a basso peso molecolare come anticoagulante profilattico, a meno che non sia già in terapia anticoagulante. I soggetti intolleranti all'ASA possono utilizzare warfarin o eparina a basso peso molecolare.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di fornire il consenso informato.
  • Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  • Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
  • Precedente trattamento con talidomide o lenalidomide
  • Infezione grave attiva non controllata con antibiotici
  • Anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia che richiedono trattamento
  • Noto positivo per l'HIV
  • Infezione attiva da epatite B, definita dalla positività per HepBsAg o Hep B DNA mediante PCR, o epatite C
  • Neuropatia periferica preesistente > grado 2
  • Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide e/o talidomide).
  • Trasformazione della malattia in istologia aggressiva
  • Trattamento per WM negli ultimi 28 giorni
  • Ipersensibilità al rituximab

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tutti i pazienti
Alternanza giornaliera di talidomide e lenalidomide più rituximab (ThRiL) in pazienti con WM precedentemente trattata
Droga: Talidomide
Talidomide 50 mg (ogni giorno DISPARI di un ciclo di 28 giorni: giorni 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e 27)
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide (ogni giorno PARI di un ciclo di 28 giorni: giorni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 e 28). Lenalidomide verrà iniziata con una dose iniziale di 5 mg.
Altri nomi:
  • Revimid
Droga: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 EV nei giorni 1, 8, 15 e 22 (+/- 2 giorni) e poi di nuovo con la stessa schedula settimanale x 4 ogni 6 cicli successivi (Ciclo 7, 13, 19, ecc.).
Altri nomi:
  • Rituxan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che dimostrano una risposta (completa, parziale, minore) al trattamento
Lasso di tempo: Circa 24 mesi

I criteri di risposta per i soggetti con WM si basano sulle Raccomandazioni del Consensus Panel del Terzo Workshop Internazionale sulla Macroglobulinemia di Waldenstrom.

Tasso di risposta globale (CR + PR + MR) misurato al momento della migliore risposta.
Circa 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi sperimentati con l'alternanza di talidomide e lenalidomide più rituximab per soggetti con macroglobulinemia di Waldenstrom precedentemente trattata
Lasso di tempo: circa 24 mesi per paziente
Cattura il numero di eventi avversi sperimentati quando si combinano talidomide, lenalidomide e rituximab in pazienti con WM precedentemente trattata
circa 24 mesi per paziente
Sopravvivenza dei soggetti trattati con THRiL per WM.
Lasso di tempo: circa 24 mesi per paziente
Stima della sopravvivenza globale dei pazienti arruolati in THRiL per WM.
circa 24 mesi per paziente
Tasso di riacutizzazione delle IgM correlate al rituximab
Lasso di tempo: Circa 24 mesi per paziente
Stimare il tasso di flare di IgM correlato a rituximab
Circa 24 mesi per paziente
Tempo di risposta
Lasso di tempo: circa 24 mesi
Misurare il tempo dall'inizio della terapia alla dimostrazione della risposta nella WM.
circa 24 mesi
Durata della risposta dei soggetti trattati con THRiL per WM
Lasso di tempo: 24 mesi
Misurare la durata della risposta dei pazienti arruolati in THRiL per la WM
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Collaboratori

Celgene Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

30 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 giugno 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1112012086
  • RV-WM-PI-0690 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Celegene)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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