Thalidomide, Lenalidomide en Rituximab voor eerder behandelde Waldenström-macroglobulinemie (THRiL for WM)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van WM
• Ten minste één eerdere systemische therapie
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als kwantificeerbaar monoklonaal IgM > 1000 mg/dL

• Actieve ziekte die therapie vereist, gedefinieerd als ten minste een van de volgende vijf criteria:

  1. Stijgende IgM
  2. Hemoglobine < 20 g/dL
  3. Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L
  4. Symptomatische of omvangrijke lymfadenopathie of organomegalie
  5. Systemische manifestaties van WM, waaronder hyperviscositeit, neuropathie, amyloïdose, cryoglobulinemie, B-symptomen.
• opmerking: proefpersonen met symptomatische hyperviscositeit of een serumviscositeit van > 3,5 CP komen in aanmerking, maar dienen vóór aanvang van de behandeling plasmaferese te ondergaan
• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• Leeftijd >18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• ECOG-prestatiestatus ≤ bij aanvang van de studie

• Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/mm³
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm³
  3. Creatinineklaring van ≥ 30 ml/min volgens Cockroft-Gault-formule.
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de ULN, tenzij de afwijking het gevolg is van de ziekte van Gilbert of het resultaat van de WM
  5. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 2 jaar, met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de baarmoederhals of borst.
• Alle studiedeelnemers moeten geregistreerd zijn in de verplichte RevAssist ® (RASP: RevAssist ® for Study Participants) en S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) programma's en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist ® en S.T.E.P.S. ®.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na aanvang van de behandeling en opnieuw binnen 24 uur vóór de eerste dosis lenalidomide EN thalidomide. FCBP moet zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide en/of thalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Alle proefpersonen moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus. Zie bijlage A: Risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• In staat om aspirine 81 of 325 mg per dag of heparine met een laag moleculair gewicht in te nemen als profylactische antistolling, tenzij u al therapeutische antistolling gebruikt. Personen die ASA niet verdragen, kunnen warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon geen geïnformeerde toestemming kan geven.
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
• Voorafgaande behandeling met thalidomide of lenalidomide
• Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met antibiotica
• Auto-immuun hemolytische anemie of trombocytopenie waarvoor behandeling nodig is
• Bekend positief voor HIV
• Actieve infectie met hepatitis B, gedefinieerd door positief te zijn voor HepBsAg of Hep B DNA door PCR, of hepatitis C
• Reeds bestaande perifere neuropathie > graad 2
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide en/of thalidomide).
• Ziektetransformatie naar een agressieve histologie
• Behandeling voor WM in de afgelopen 28 dagen
• Overgevoeligheid voor rituximab