Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Thalidomid, Lenalidomid og Rituximab til tidligere behandlet Waldenstrom Macroglobulinemia (THRiL for WM)

13. juni 2018 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

Et fase 2-forsøg med dagligt alternerende thalidomid og lenalidomid plus rituximab (ThRiL) til patienter med tidligere behandlet Waldenstrom-makroglobulinæmi

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​dagligt alternerende thalidomid og lenalidomid plus rituximab (ThRiL) hos patienter med tidligere behandlet Waldenstrom-makroglobulunæmi (WM). Thalidomid og lenalidomid er lægemidler, der modulerer immunsystemet og har vist sig at fremkalde respons hos personer med WM. Imidlertid har deres brug været begrænset på grund af bivirkninger. Forskerne antager, at alternerende doser af thalidomid og lenalidomid kan lindre bivirkningerne og samtidig bevare effektiviteten af ​​terapierne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Waldenstrom makroglobulinæmi (WM) er en uhelbredelig B-celle lymfoproliferativ lidelse karakteriseret ved ekspansion af maligne B-lymfocytter og overdreven produktion af monoklonalt IgM. Overlevelsen og spredningen af ​​de neoplastiske WM-celler er meget afhængig af signaler fra mikromiljøet. Thalidomid og lenalidomid er immunmodulerende midler med enkeltmiddelaktivitet i WM. Deres anvendelse er begrænset af betydelige toksiciteter, herunder tumoropblussen (thalidomid og lenalidomid); sedation, forstoppelse og neuropati (thalidomid); og cytopenier (lenalidomid). Skiftende doser af thalidomid og lenalidomid kan lindre toksiciteten, samtidig med at effektiviteten bevares, da midlerne har ikke-overlappende toksiciteter og alligevel lignende hypotesevirkningsmekanismer. Derudover kan start med en lavere dosis lenalidomid end tidligere undersøgt i WM muliggøre forbedret tolerabilitet. En pilotundersøgelse af daglig alternerende terapi hos personer med kronisk lymfatisk leukæmi viste, at de to midler kunne kombineres med ikke-overlappende toksicitet. Dette fase II-studie har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​dagligt alternerende thalidomid og lenalidomid plus rituximab (ThRiL) hos forsøgspersoner med tidligere behandlet WM.

Forsøgspersoner vil modtage thalidomid 50 mg hver anden dag (dvs. hver ulige dag: dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 og 27 i en 28-dages cyklus) vekslende med lenalidomid hver anden dag (dvs. hver lige dag: dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 og 28 i en 28-dages cyklus) baseret på trinvis trinvis dosering. Rituximab 375 mg/m2 vil blive indgivet på dag 1, 8, 15 og 22, startende med cyklus 1 og derefter igen på det samme ugentlige x 4-skema hver 6. cyklus derefter (cyklus 7, 13, 19 osv.).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af WM
  • Mindst én tidligere systemisk terapi
  • Målbar sygdom, defineret som kvantificerbar monoklonal IgM > 1000 mg/dL

  • Aktiv sygdom, der kræver behandling defineret som mindst et af følgende fem kriterier:

    1. Stigende IgM
    2. Hæmoglobin < 20 g/dL
    3. Blodpladeantal < 100 x 109/L
    4. Symptomatisk eller omfangsrig lymfadenopati eller organomegali
    5. Systemiske manifestationer af WM, herunder hyperviskositet, neuropati, amyloidose, kryoglobulinæmi, B-symptomer.
  • bemærk: forsøgspersoner med symptomatisk hyperviskositet eller en serumviskositet på > 3,5 CP er kvalificerede, men bør gennemgå plasmaferese før påbegyndelse af behandling
  • Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular
  • Alder >18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
  • I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
  • ECOG præstationsstatus ≤ ved studiestart

  • Laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

    1. Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mm³
    2. Blodpladeantal ≥ 50.000/mm³
    3. Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min ved Cockroft-Gault formel.
    4. Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN, medmindre abnormitet er resultatet af Gilberts sygdom eller resultatet af WM
    5. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Sygdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 2 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet.
  • Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i de obligatoriske RevAssist ® (RASP: RevAssist ® for Study Participants) og S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) programmer og være villig og i stand til at overholde kravene i RevAssist ® og S.T.E.P.S. ®.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/mL inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter påbegyndelse af behandlingen og igen inden for 24 timer før den første dosis lenalidomid OG thalidomid. FCBP skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid og/eller thalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Alle forsøgspersoner skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering. Se appendiks A: Risici ved føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstest og acceptable præventionsmetoder.
  • I stand til at tage aspirin 81 eller 325 mg dagligt eller lavmolekylært heparin som profylaktisk antikoagulering, medmindre den allerede er på terapeutisk antikoagulering. Personer, der er intolerante over for ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at give informeret samtykke.
  • Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
  • Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger
  • Tidligere behandling med thalidomid eller lenalidomid
  • Aktiv alvorlig infektion ikke kontrolleret med antibiotika
  • Autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni, der kræver behandling
  • Kendt positiv for HIV
  • Aktiv infektion med hepatitis B, defineret ved at være positiv for HepBsAg eller Hep B DNA ved PCR, eller hepatitis C
  • Eksisterende perifer neuropati > grad 2
  • Gravide eller ammende kvinder. (Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid og/eller thalidomid).
  • Sygdomstransformation til en aggressiv histologi
  • Behandling for WM inden for de seneste 28 dage
  • Overfølsomhed over for rituximab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alle patienter
Daglig alternerende thalidomid og lenalidomid plus rituximab (ThRiL) hos patienter med tidligere behandlet WM
Medicin: Thalidomid
Thalidomid 50 mg (hver ulige dag i en 28-dages cyklus: Dage 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 og 27)
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid (hver LIGE dag i en 28-dages cyklus: Dage 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 og 28). Lenalidomid vil blive indledt med en startdosis på 5 mg.
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV på dag 1, 8, 15 og 22 (+/- 2 dage) og derefter igen på det samme ugentlige x 4 skema hver 6. cyklus derefter (cyklus 7, 13, 19 osv.).
Andre navne:
  • Rituxan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der demonstrerer respons (fuldstændig, delvis, mindre) på behandling
Tidsramme: Cirka 24 måneder

Responskriterier for forsøgspersoner med WM er baseret på konsensuspanelets anbefalinger fra den tredje internationale workshop om Waldenstrom-makroglobulinæmi.

Samlet responsrate (CR + PR + MR) målt på tidspunktet for bedste respons.
Cirka 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal bivirkninger oplevet med vekslende thalidomid og lenalidomid plus rituximab til forsøgspersoner med tidligere behandlet Waldenstroms makroglobulinæmi
Tidsramme: cirka 24 måneder pr. patient
Fang antallet af bivirkninger oplevet ved kombination af thalidomid, lenalidomid og rituximab hos patienter med tidligere behandlet WM
cirka 24 måneder pr. patient
Overlevelse af forsøgspersoner behandlet med THRiL for WM.
Tidsramme: cirka 24 måneder pr. patient
Estimer den samlede overlevelse af patienter indskrevet på THRiL for WM.
cirka 24 måneder pr. patient
Rate af Rituximab-relateret IgM-flare
Tidsramme: Cirka 24 måneder pr. patient
Estimer hastigheden af ​​rituximab-relateret IgM-opblussen
Cirka 24 måneder pr. patient
Tid til at svare
Tidsramme: cirka 24 måneder
Mål tiden fra påbegyndelse af terapi til demonstration af respons i WM.
cirka 24 måneder
Responsvarighed af forsøgspersoner behandlet med THRiL for WM
Tidsramme: 24 måneder
Mål responsvarigheden af ​​patienter indskrevet på THRiL for WM
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2013

Først opslået (Skøn)

30. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1112012086
  • RV-WM-PI-0690 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Celegene)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Waldenstrom Makroglobulinæmi

Kliniske forsøg med Thalidomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner