Thalidomid, Lenalidomid und Rituximab für zuvor behandelte Waldenstrom-Makroglobulinämie (THRiL for WM)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von MW
• Mindestens eine vorangegangene systemische Therapie
• Messbare Erkrankung, definiert als quantifizierbares monoklonales IgM > 1000 mg/dL

• Aktive therapiebedürftige Erkrankung definiert als mindestens eines der folgenden fünf Kriterien:

  1. Steigendes IgM
  2. Hämoglobin < 20 g/dl
  3. Thrombozytenzahl < 100 x 109/l
  4. Symptomatische oder voluminöse Lymphadenopathie oder Organomegalie
  5. Systemische Manifestationen von MW, einschließlich Hyperviskosität, Neuropathie, Amyloidose, Kryoglobulinämie, B-Symptome.
• Hinweis: Patienten mit symptomatischer Hyperviskosität oder einer Serumviskosität von > 3,5 CP sind geeignet, sollten sich jedoch vor Beginn der Behandlung einer Plasmapherese unterziehen
• Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
• Alter >18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• ECOG-Leistungsstatus ≤ bei Studieneintritt

• Labortestergebnisse in diesen Bereichen:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm³
  2. Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm³
  3. Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min nach Cockroft-Gault-Formel.
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-facher ULN, es sei denn, die Anomalie ist das Ergebnis der Gilbert-Krankheit oder das Ergebnis des MW
  5. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Krankheit frei von früheren Malignomen für ≥ 2 Jahre mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Alle Studienteilnehmer müssen sich im obligatorischen RevAssist ® (RASP: RevAssist ® for Study Participants) und S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist ® und S.T.E.P.S. ®.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung und erneut innerhalb von 24 Stunden vor dem ersten haben Dosis von Lenalidomid UND Thalidomid. FCBP muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid und/oder Thalidomid entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Alle Probanden müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden. Siehe Anhang A: Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung.
• Kann täglich 81 oder 325 mg Aspirin oder niedermolekulares Heparin als prophylaktische Antikoagulation einnehmen, sofern nicht bereits eine therapeutische Antikoagulation erfolgt. Personen, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Jede ernsthafte Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen
• Vorbehandlung mit Thalidomid oder Lenalidomid
• Aktive schwere Infektion, die nicht mit Antibiotika bekämpft wird
• Behandlungsbedürftige autoimmunhämolytische Anämie oder Thrombozytopenie
• Bekanntermaßen positiv für HIV
• Aktive Infektion mit Hepatitis B, definiert als positiv für HepBsAg oder Hep B DNA durch PCR, oder Hepatitis C
• Vorbestehende periphere Neuropathie > Grad 2
• Schwangere oder stillende Frauen. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid und/oder Thalidomid nicht zu stillen).
• Krankheitstransformation zu einer aggressiven Histologie
• Behandlung von MW innerhalb der letzten 28 Tage
• Überempfindlichkeit gegen Rituximab