Talidomida, lenalidomida y rituximab para la macroglobulinemia de Waldenstrom tratada previamente (THRiL for WM)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de WM
• Al menos una terapia sistémica previa
• Enfermedad medible, definida como IgM monoclonal cuantificable > 1000 mg/dL

• Enfermedad activa que requiere tratamiento definida como al menos uno de los siguientes cinco criterios:

  1. Aumento de IgM
  2. Hemoglobina < 20 g/dL
  3. Recuento de plaquetas < 100 x 109/L
  4. Linfadenopatía u organomegalia sintomática o voluminosa
  5. Manifestaciones sistémicas de WM, que incluyen hiperviscosidad, neuropatía, amiloidosis, crioglobulinemia, síntomas B.
• nota: los sujetos con hiperviscosidad sintomática o una viscosidad sérica de > 3,5 CP son elegibles pero deben someterse a plasmaféresis antes de iniciar el tratamiento
• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Edad >18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Estado funcional ECOG ≤ al ingreso al estudio

• Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm³
  2. Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm³
  3. Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min por fórmula de Cockroft-Gault.
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el ULN, a menos que la anormalidad sea el resultado de la enfermedad de Gilbert o el resultado de la WM
  5. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 2 años, con excepción del carcinoma de células basales tratado curativamente, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en RevAssist® (RASP: RevAssist® for Study Participants) y S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos de RevAssist ® y S.T.E.P.S. ®.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores al primer tratamiento. dosis de lenalidomida Y talidomida. FCBP debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida y/o talidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todos los sujetos deben recibir asesoramiento como mínimo cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal. Consulte el Apéndice A: Riesgos de exposición fetal, pautas para pruebas de embarazo y métodos anticonceptivos aceptables.
• Capaz de tomar aspirina 81 o 325 mg al día o heparina de bajo peso molecular como anticoagulación profiláctica, a menos que ya esté en anticoagulación terapéutica. Los sujetos intolerantes al AAS pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto brinde su consentimiento informado.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
• Tratamiento previo con talidomida o lenalidomida
• Infección grave activa no controlada con antibióticos
• Anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia que requiere tratamiento
• Positivo conocido para el VIH
• Infección activa por hepatitis B, definida por ser positivo para HepBsAg o ADN de Hep B por PCR, o hepatitis C
• Neuropatía periférica preexistente > grado 2
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida y/o talidomida).
• Transformación de la enfermedad a una histología agresiva
• Tratamiento para WM en los últimos 28 días
• Hipersensibilidad al rituximab