Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thalidomide, lénalidomide et rituximab pour la macroglobulinémie de Waldenstrom déjà traitée (THRiL for WM)

13 juin 2018 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Un essai de phase 2 sur l'alternance quotidienne de thalidomide et de lénalidomide plus rituximab (ThRiL) pour les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenstrom précédemment traitée

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'alternance quotidienne de thalidomide et de lénalidomide plus rituximab (ThRiL) chez des patients atteints de macroglobulunémie de Waldenstrom (MW) précédemment traitée. La thalidomide et la lénalidomide sont des médicaments qui modulent le système immunitaire et il a été démontré qu'ils provoquent des réponses chez les sujets MW. Cependant, leur utilisation a été limitée en raison d'effets secondaires. Les chercheurs émettent l'hypothèse que des doses alternées de thalidomide et de lénalidomide peuvent atténuer les effets secondaires tout en préservant l'efficacité des thérapies.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La macroglobulinémie de Waldenström (MW) est une maladie lymphoproliférative à cellules B incurable caractérisée par une expansion des lymphocytes B malins et une production excessive d'IgM monoclonales. La survie et la prolifération des cellules MW néoplasiques dépendent fortement des signaux du microenvironnement. La thalidomide et la lénalidomide sont des agents immunomodulateurs avec une activité d'agent unique dans la MW. Leur utilisation est limitée par des toxicités importantes, y compris la poussée tumorale (thalidomide et lénalidomide) ; sédation, constipation et neuropathie (thalidomide); et cytopénies (lénalidomide). Des doses alternées de thalidomide et de lénalidomide peuvent atténuer les toxicités, tout en préservant l'efficacité puisque les agents ont des toxicités qui ne se chevauchent pas et pourtant des mécanismes d'action hypothétiques similaires. De plus, commencer avec une dose de lénalidomide plus faible que celle précédemment étudiée dans la MW peut permettre une meilleure tolérance. Une étude pilote de thérapie alternée quotidienne chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique a démontré que les deux agents pouvaient être combinés avec une toxicité sans chevauchement. Cette étude de phase II vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'alternance quotidienne de thalidomide et de lénalidomide plus rituximab (ThRiL) chez des sujets MW précédemment traités.

Les sujets recevront 50 mg de thalidomide tous les deux jours (c'est-à-dire tous les jours impairs : jours 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et 27 d'un cycle de 28 jours) en alternance avec le lénalidomide un jour sur deux (c'est-à-dire tous les jours pairs : jours 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 et 28 d'un cycle de 28 jours), dosé basé sur un dosage progressif par étapes. Le rituximab 375 mg/m2 sera administré les jours 1, 8, 15 et 22 en commençant par le cycle 1, puis à nouveau selon le même schéma hebdomadaire x 4 tous les 6 cycles par la suite (cycles 7, 13, 19, etc.).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé de la MW
  • Au moins un traitement systémique antérieur
  • Maladie mesurable, définie comme une IgM monoclonale quantifiable > 1000 mg/dL

  • Maladie active nécessitant un traitement définie par au moins un des cinq critères suivants :

    1. IgM en hausse
    2. Hémoglobine < 20 g/dL
    3. Numération plaquettaire < 100 x 109/L
    4. Lymphadénopathie ou organomégalie symptomatique ou volumineuse
    5. Manifestations systémiques de la MW, y compris hyperviscosité, neuropathie, amylose, cryoglobulinémie, symptômes B.
  • Remarque : les sujets présentant une hyperviscosité symptomatique ou une viscosité sérique > 3,5 CP sont éligibles mais doivent subir une plasmaphérèse avant le début du traitement
  • Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
  • Âge > 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
  • Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
  • Statut de performance ECOG ≤ à l'entrée dans l'étude

  • Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/mm³
    2. Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm³
    3. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule Cockroft-Gault.
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si l'anomalie est le résultat de la maladie de Gilbert ou le résultat de la MW
    5. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN
  • Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis ≥ 2 ans à l'exception du carcinome basocellulaire traité curativement, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein.
  • Tous les participants à l'étude doivent être inscrits aux programmes obligatoires RevAssist® (RASP : RevAssist® pour les participants à l'étude) et S.T.E.P.S. ® (P-TAP : Protocol Therapy Assistant Program) et être disposé et capable de se conformer aux exigences de RevAssist ® et S.T.E.P.S. ®.
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et de nouveau dans les 24 heures suivant le début du traitement et de nouveau dans les 24 heures précédant le premier dose de lénalidomide ET de thalidomide. FCBP doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide et/ou de la thalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Tous les sujets doivent être informés au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus. Voir Annexe A : Risques d'exposition du fœtus, lignes directrices sur les tests de grossesse et méthodes acceptables de contraception.
  • Capable de prendre de l'aspirine 81 ou 325 mg par jour ou de l'héparine de bas poids moléculaire comme anticoagulation prophylactique, sauf si déjà sous anticoagulation thérapeutique. Les sujets intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire.

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de fournir un consentement éclairé.
  • Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
  • Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
  • Traitement antérieur par thalidomide ou lénalidomide
  • Infection grave active non contrôlée par des antibiotiques
  • Anémie hémolytique auto-immune ou thrombocytopénie nécessitant un traitement
  • Connu positif pour le VIH
  • Infection active par l'hépatite B, définie comme étant positif pour l'HepBsAg ou l'ADN de l'Hep B par PCR, ou l'hépatite C
  • Neuropathie périphérique préexistante > grade 2
  • Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide et/ou de la thalidomide).
  • Transformation de la maladie en une histologie agressive
  • Traitement de la MW au cours des 28 derniers jours
  • Hypersensibilité au rituximab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tous les patients
Alternance quotidienne de thalidomide et de lénalidomide plus rituximab (ThRiL) chez les patients MW précédemment traités
Médicament: Thalidomide
Thalidomide 50 mg (tous les jours impairs d'un cycle de 28 jours : jours 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et 27)
Médicament: Lénalidomide
Lénalidomide (tous les jours PAIRES d'un cycle de 28 jours : jours 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 et 28). Le lénalidomide sera initié à une dose initiale de 5 mg.
Autres noms:
  • Revlimid
Médicament: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV les jours 1, 8, 15 et 22 (+/- 2 jours) puis à nouveau selon le même schéma hebdomadaire x 4 tous les 6 cycles par la suite (cycle 7, 13, 19, etc.).
Autres noms:
  • Rituxan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients qui démontrent une réponse (complète, partielle, mineure) au traitement
Délai: Environ 24 mois

Les critères de réponse pour les sujets atteints de MW sont basés sur les recommandations du panel de consensus du troisième atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström.

Taux de réponse global (RC + RP + RM) mesuré au moment de la meilleure réponse.
Environ 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables observés avec l'alternance de thalidomide et de lénalidomide plus rituximab chez les sujets atteints de macroglobulinémie de Waldenström précédemment traités
Délai: environ 24 mois par patient
Capturer le nombre d'événements indésirables rencontrés lors de la combinaison de la thalidomide, de la lénalidomide et du rituximab chez les patients atteints de MW précédemment traités
environ 24 mois par patient
Survie des sujets traités avec THRIL pour la MW.
Délai: environ 24 mois par patient
Estimer la survie globale des patients inscrits sur THRIL pour la MW.
environ 24 mois par patient
Taux de poussée d'IgM liée au rituximab
Délai: Environ 24 mois par patient
Estimer le taux de poussée d'IgM liée au rituximab
Environ 24 mois par patient
Délai de réponse
Délai: environ 24 mois
Mesurez le temps entre le début de la thérapie et la démonstration de la réponse dans la MW.
environ 24 mois
Durée de réponse des sujets traités avec THRIL pour la MW
Délai: 24mois
Mesurer la durée de réponse des patients inscrits sur THRiL pour la MW
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

Celgene Corporation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2013

Première publication (Estimation)

30 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1112012086
  • RV-WM-PI-0690 (Autre subvention/numéro de financement: Celegene)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner