Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Talidomid, lenalidomid és rituximab korábban kezelt Waldenstrom makroglobulinémia kezelésére (THRiL for WM)

2018. június 13. frissítette: Weill Medical College of Cornell University

A Thalidomide és Lenalidomide Plus Rituximab (ThRiL) napi váltakozásának 2. fázisú vizsgálata korábban kezelt Waldenstrom-makroglobulinémiában szenvedő betegek számára

Ennek a vizsgálatnak a célja a naponta váltakozó talidomid és lenalidomid plusz rituximab (ThRiL) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése korábban kezelt Waldenstrom-makroglobulunémiában (WM) szenvedő betegeknél. A talidomid és a lenalidomid olyan gyógyszerek, amelyek modulálják az immunrendszert, és kimutatták, hogy válaszreakciókat váltanak ki WM-ben szenvedő betegeknél. Használatuk azonban a mellékhatások miatt korlátozott. A kutatók azt feltételezik, hogy a talidomid és lenalidomid váltakozó dózisai enyhíthetik a mellékhatásokat, miközben megőrzik a terápiák hatékonyságát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Waldenstrom makroglobulinémia (WM) egy gyógyíthatatlan B-sejtes limfoproliferatív rendellenesség, amelyet a rosszindulatú B-limfociták expanziója és a monoklonális IgM túlzott termelése jellemez. A neoplasztikus WM sejtek túlélése és proliferációja nagymértékben függ a mikrokörnyezetből érkező jelektől. A talidomid és a lenalidomid immunmoduláló szerek, amelyek egyetlen hatóanyag aktivitással rendelkeznek a WM-ben. Alkalmazásukat jelentős toxicitások korlátozzák, beleértve a tumor fellángolását (talidomid és lenalidomid); szedáció, székrekedés és neuropátia (talidomid); és cytopeniák (lenalidomid). A talidomid és lenalidomid váltakozó dózisai enyhíthetik a toxicitást, miközben megőrzik a hatékonyságot, mivel a szerek nem átfedő toxicitást és mégis hasonló feltételezett hatásmechanizmust mutatnak. Ezenkívül a WM-ben korábban vizsgáltnál alacsonyabb lenalidomid dózissal történő kezdés javíthatja a tolerálhatóságot. A napi váltakozó terápia kísérleti vizsgálata krónikus limfocitás leukémiában szenvedő alanyokon kimutatta, hogy a két szer kombinálható nem átfedő toxicitással. Ennek a II. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a naponta váltakozó talidomid és lenalidomid plusz rituximab (ThRiL) hatékonyságát és biztonságosságát korábban kezelt WM-ben szenvedő betegeknél.

Az alanyok minden második napon 50 mg talidomidot kapnak (vagyis minden páratlan napon: 28 napos ciklus 1., 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. és 27. napja) felváltva lenalidomiddal minden második napon (azaz minden páros napon: a 28 napos ciklus 2., 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 18., 20., 22., 24., 26. és 28. napjaiban), adagolva lépésenkénti, inkrementális adagoláson alapul. A 375 mg/m2 rituximabot az 1., 8., 15. és 22. napon kell beadni, az 1. ciklustól kezdve, majd ugyanazon heti 4-szeres ütemezés szerint minden 6. ciklusban (7., 13., 19. stb.).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A WM szövettanilag igazolt diagnózisa
  • Legalább egy korábbi szisztémás terápia
  • Mérhető betegség, mint 1000 mg/dl-nél nagyobb mennyiségben mérhető monoklonális IgM

  • Aktív, terápiát igénylő betegség, amelyet a következő öt kritérium legalább egyikeként határoznak meg:

    1. Emelkedő IgM
    2. Hemoglobin < 20 g/dl
    3. Thrombocytaszám < 100 x 109/L
    4. Tünetekkel járó vagy terjedelmes lymphadenopathia vagy organomegalia
    5. A WM szisztémás megnyilvánulásai, beleértve a hiperviszkozitást, neuropátiát, amiloidózist, krioglobulinémiát, B tüneteket.
  • Megjegyzés: tünetekkel járó hiperviszkozitású vagy 3,5 CP-nél nagyobb szérumviszkozitású alanyok jogosultak, de a kezelés megkezdése előtt plazmaferézisen kell átesni.
  • Értse meg és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot
  • 18 év feletti életkor a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában
  • Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
  • Az ECOG teljesítmény állapota ≤ a vizsgálatba lépéskor

  • Laboratóriumi vizsgálati eredmények az alábbi tartományokon belül:

    1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm³
    2. Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm³
    3. Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockroft-Gault képlet szerint.
    4. Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha a rendellenesség Gilbert-kór vagy a WM eredménye
    5. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség ≥ 2 évig, kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak vagy az emlő "in situ" karcinómáját.
  • Minden vizsgálatban résztvevőnek regisztrálnia kell a kötelező RevAssist ® (RASP: RevAssist ® for Study Participants) és az S.T.E.P.S. ® (P-TAP: Protocol Therapy Assistant Program) programokat, és hajlandó és képes megfelelni a RevAssist ® és S.T.E.P.S. követelményeinek. ®.
  • A fogamzóképes nőknél (FCBP)† negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 25 mIU/mL érzékenységgel a kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd a kezelés megkezdését követő 24 órán belül, valamint az első kezelés előtt 24 órán belül. adag lenalidomid ÉS talidomid. Az FCBP-nek vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdenie, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid és/vagy talidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Minden alanyt legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól. Lásd az A. függeléket: A magzati expozíció kockázatai, a terhességi tesztelési irányelvek és az elfogadható születésszabályozási módszerek.
  • Profilaktikus véralvadásgátló szerként napi 81 vagy 325 mg aszpirint vagy kis molekulatömegű heparint szedhet, kivéve, ha már terápiás véralvadásgátló kezelés alatt áll. Az ASA-ra nem érzékeny személyek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná az alany tájékozott beleegyezését.
  • Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
  • Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása
  • Előzetes talidomiddal vagy lenalidomiddal végzett kezelés
  • Aktív súlyos fertőzés, amelyet nem lehet antibiotikumokkal kontrollálni
  • Kezelést igénylő autoimmun hemolitikus anémia vagy thrombocytopenia
  • Ismert HIV-pozitív
  • Aktív hepatitis B fertőzés, amelyet úgy határoznak meg, hogy PCR-rel HepBsAg vagy Hep B DNS-re pozitív, vagy hepatitis C
  • Meglévő perifériás neuropátia > 2. fokozat
  • Terhes vagy szoptató nők. (A szoptató nőstényeknek vállalniuk kell, hogy nem szoptatnak lenalidomid és/vagy talidomid szedése alatt).
  • A betegség átalakulása agresszív szövettanba
  • WM-kezelés az elmúlt 28 napban
  • Rituximabbal szembeni túlérzékenység

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Minden beteg
Napi váltakozó talidomid és lenalidomid plusz rituximab (ThRiL) korábban kezelt WM-ben szenvedő betegeknél
Drog: Talidomid
50 mg talidomid (egy 28 napos ciklus minden ODD napján: 1., 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. és 27. nap)
Drog: Lenalidomid
Lenalidomid (a 28 napos ciklus minden PÁROS napján: 2., 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 18., 20., 22., 24., 26. és 28. nap). A lenalidomid-kezelést 5 mg-os kezdő adaggal kezdik.
Más nevek:
  • Revlimid
Drog: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV az 1., 8., 15. és 22. napon (+/- 2 nap), majd ezt követően ismét ugyanazon a heti x 4 adagolási rend szerint minden 6. ciklusban (7., 13., 19. ciklus stb.).
Más nevek:
  • Rituxan

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelésre (teljesen, részlegesen, kisebb mértékben) reagáló betegek száma
Időkeret: Körülbelül 24 hónap

A WM-ben szenvedő alanyokra vonatkozó válaszkritériumok a Waldenstrom Macroglobulinemiával foglalkozó harmadik nemzetközi műhely Konszenzus Panel ajánlásain alapulnak.

A teljes válaszarány (CR + PR + MR) a legjobb válasz idején mérve.
Körülbelül 24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Thalidomide és Lenalidomide Plus Rituximab váltakozása során tapasztalt nemkívánatos események száma korábban kezelt Waldenstrom-makroglobulinémiában szenvedő betegeknél
Időkeret: körülbelül 24 hónap betegenként
Rögzítse a talidomid, lenalidomid és rituximab kombinációja során tapasztalt nemkívánatos események számát a korábban kezelt WM-ben szenvedő betegeknél
körülbelül 24 hónap betegenként
THRiL-lel kezelt alanyok túlélése a WM számára.
Időkeret: körülbelül 24 hónap betegenként
Becsülje meg a WM miatt THRiL-re felvett betegek teljes túlélését.
körülbelül 24 hónap betegenként
A rituximabbal kapcsolatos IgM fellángolás aránya
Időkeret: Körülbelül 24 hónap betegenként
Becsülje meg a rituximabbal kapcsolatos IgM fellángolásának mértékét
Körülbelül 24 hónap betegenként
Ideje válaszolni
Időkeret: körülbelül 24 hónap
Mérje meg a terápia megkezdésétől a WM-ben a válasz kimutatásáig eltelt időt.
körülbelül 24 hónap
A WM-hez THRiL-lel kezelt alanyok válaszideje
Időkeret: 24 hónap
Mérje meg a WM-re THRiL-re regisztrált betegek válaszidejét
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Együttműködők

Celgene Corporation

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 29.

Első közzététel (Becslés)

2013. január 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. július 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 13.

Utolsó ellenőrzés

2018. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1112012086
  • RV-WM-PI-0690 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Celegene)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel