再発または難治性の転移性膀胱がん患者におけるドセタキセル +/- OGX-427 の第 2 相試験
Borealis-2臨床試験：白金含有レジメンを受けた後の再発または難治性転移性尿路上皮癌患者を対象に、ドセタキセル単独とOGX-427との併用ドセタキセルを比較するランダム化第2相試験：Hoosier Cancer Research Network GU12-160
調査の概要
詳細な説明
概要: これは多施設共同研究です。
適格な患者は、以前の全身化学療法からの期間（3 か月未満対 3 か月以上）と、東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンス ステータス > 0、ヘモグロビン < 10g/dL、肝臓の存在などのベルムント予後因子基準に基づいて層別化されます。転移 (0 対 1 ～ 3 の危険因子)。 層内で、参加者は同じ確率で治験群（A群：ドセタキセル+OGX-427）または対照群（B群：ドセタキセル単独）のいずれかにランダムに割り当てられます。
調査アーム OGX-427 + ドセタキセル (アーム A):
投与量の負荷期間:
治験アーム（アームA）に無作為に割り付けられた参加者は、ドセタキセル治療の開始前の負荷用量期間からOGX-427の投与を受けます。 負荷用量期間における OGX-427 の最初の用量は、登録および無作為化から 5 営業日以内に投与する必要があります。
負荷用量期間中、参加者は 600 mg の OGX-427 を 3 回に分けて静脈内 (IV) 投与されます (-9 日目から -1 日目)。 負荷用量期間中の OGX-427 の各投与の間 (つまり 1 日おき)、および OGX-427 の 3 回目の負荷用量とサイクル 1 の 1 日目の間には、少なくとも 1 日の「非注入」日がなければなりません。 最後の負荷投与とサイクル 1 の 1 日目の間には 7 日以内の間隔をあけてください。
治療期間:
治療期間中、この治療群にランダムに割り当てられた参加者は以下の治療を受けます。
- OGX-427 600 mg を毎週、21 日サイクルの 1、8、15 日目に静脈内投与します。 OGX-427 は、各サイクルの 1 日目にドセタキセルの前に投与する必要があります。
- 各 21 日サイクルの 1 日目にドセタキセル (75 mg/M2) IV。 ドセタキセルは、OGX-427 注入の完了直後に投与する必要があります。
OGX-427 メンテナンス:
ドセタキセルの10サイクルの完了後、疾患の進行がない（すなわち、疾患が安定以上）参加者に対する維持療法として、600 mgのOGX-427を毎週IV投与し続ける。 OGX-427 に関連する毒性以外の理由で治験治療を中止した、疾患の進行が記録されていない参加者も、少なくとも 2 サイクルの化学療法後の疾患評価を完了している限り、OGX-427 の維持療法を受け続けることができます。 OGX-427 によるメンテナンスは、病気の進行または許容できない毒性が発生するまで継続されます。
コントロールアーム - ドセタキセル単独 (アーム B):
治療期間:
治療期間中、この治療群にランダムに割り当てられた参加者は以下の治療を受けます。
- ドセタキセル (75 mg/M2) を各 21 日サイクルの 1 日目に IV。 ドセタキセルの初回投与は、登録およびランダム化から 5 営業日以内に投与する必要があります。 参加者は、疾患の進行、ドセタキセルに関連する許容できない毒性、患者の自発的離脱、またはドセタキセル最大10サイクルまで、各21日サイクルの1日目にドセタキセルの投与を継続します。
両腕のフォローアップ:
画像検査は、疾患が進行し、新たな疾患または悪化する疾患の兆候や症状が現れるまで、6週間ごと（つまり、サイクル2、4、6、8、10の完了後）に実施されます。胸部/腹部/骨盤のコンピューター断層撮影スキャン (CT) が推奨されますが、特に造影剤関連腎症やその他の禁忌のリスクが高い参加者には、磁気共鳴画像スキャン (MRI) も受け入れられます。 アーム A では、ドセタキセル投与の 21 日サイクル中は 2 サイクル (6 週間) +/1 週間ごとにスキャンが実行され、疾患が進行するまで OGX-427 の維持投与が行われている間は 6 週間ごとにスキャンが実行されます。アーム B では、疾患が進行するまでドセタキセル投与の 21 日サイクル中に 6 週間ごとにスキャンが実行されます。 すべてのスキャンは、次のサイクルの開始がスケジュールされる前に完了する必要があります。 骨スキャンは、ベースラインで陽性の場合、治療の最初の 4 サイクル中は 6 週間ごと (つまり、サイクル 2 と 4 の終了時)、その後は疾患が進行するまで 12 週間ごと (つまり、サイクルの終了時) に繰り返されます。 8、治療終了時、および OGX-427 によるメンテナンス中 [アーム A のみ])。
研究治療を中止する場合、すべての参加者は治療終了（EOT）訪問を受けます。 すべての参加者は、疾患の進行が記録されるまで追跡調査されます。
疾患の進行が記録されると、参加者は生存状況の追跡期間に入ります。 すべての参加者は、主要エンドポイントとして生存を追跡する必要があります。 生存追跡期間中、さらなるがん治療、二次悪性腫瘍、生存状況に関するデータが 3 か月ごとに収集されます。
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
平均余命: 3 か月以上
造血系:
- 絶対好中球数(ANC)≧1,500/mcL
- ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
- 血小板数 ≥ 100,000/mcL
肝臓:
- ビリルビン ≤ 1.1 x 正常上限 (ULN) (ギルバート病に続発する場合は ≤ 2.0 x ULN)
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アラニン トランスアミナーゼ (ALT)、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) ≤ 1.5 X 施設内 ULN
腎臓:
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
心臓:
- -無作為化後3か月以内の症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または心筋梗塞。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama Hematology Oncology Clinic at Medical West
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope: Duarte
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Lancaster、California、アメリカ、93534
- City of Hope: Antelope Valley
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
- USC: Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA: Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Goshen、Indiana、アメリカ、46527
- IU Health Goshen Hospital
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
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Muncie、Indiana、アメリカ、47303
- IU Health at Ball Memorial Hospital
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins University: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland: Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Siteman Cancer Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Cancer Specialists
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New Hampshire
-
Manchester、New Hampshire、アメリカ、03102
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center: Norris Cotton Cancer Center
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Basking Ridge
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center: Hackensack University Medical Center
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
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Las Cruces、New Mexico、アメリカ、88011
- University of New Mexico Cancer Center: Las Cruces
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Commack
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Clinical Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Main Campus
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Rockville Centre、New York、アメリカ、11570
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Rockville Centre
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Sleepy Hollow、New York、アメリカ、10591
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Sleepy Hollow
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic: Taussig Cancer Institute
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Mentor、Ohio、アメリカ、44060
- Lake Health: University Hospitals Seidman Cancer Center
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Orange Village、Ohio、アメリカ、44122
- UHHS Chagrin Highlands: Seidman Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University: Kimmel Cancer Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- MUSC Hollings Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加者は転移性または局所的に手術不能な進行性尿路上皮癌（膀胱、尿道、尿管、腎盂）（T4b、N2、N3、または M1 疾患）を組織学的に証明されている必要があります。 注: 扁平上皮癌、腺癌 (腺癌)、微小乳頭癌などの異常な分化は、病理学報告書に従って腫瘍が純粋な組織学的変異とみなされる場合を除き、対象となります。 小細胞組織型の参加者は参加資格がありません。
- 参加者は、放射線照射を受けていない少なくとも 1 つの標的病変として定義され、RECIST v1.1 基準によって少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 参加者は転移性尿路上皮癌に対する全身化学療法を受けていなければなりません。 注: 尿路上皮癌の転移性疾患の設定で行われた過去の全身化学療法レジメンは 2 つまで許可されます。
具体的には、被験者は次の基準を 1 つ以上満たす必要があります。
- 白金塩（カルボプラチンやシスプラチンなど）を含むレジメンによる治療中または治療後の進行、または
- 術前補助または補助プラチナベースの全身化学療法後1年以内の疾患再発。化学療法または手術の最後の投与日からインフォームドコンセントに署名する日まで測定される。
- 18 歳未満の参加者における OGX-427 の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、参加者は 18 歳以上である必要があります。
- 前回の大手術から少なくとも 21 日が経過し、あらゆる有害事象から回復している。
- 以前の放射線治療から有害事象から回復してから少なくとも 14 日が経過している。
- 発育中のヒト胎児に対する OGX-427 の影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- あらゆる環境におけるドセタキセルによる治療歴。 以前にパクリタキセルによる治療を受けた参加者は適格です。
- OncoGenex第2相試験OGX-427-02への事前登録。
- 参加者は他の治験薬の投与を受けてはなりません。
- 脳または脊髄への転移がわかっている参加者は、予後が不良であること、および神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されます。 注: 患者に中枢神経系 (CNS) 疾患の症状または身体的兆候がない限り、脳画像検査は必要ありません。
- -ポリソルベート80またはアンチセンスオリゴヌクレオチドを配合した薬剤に対するアレルギー反応または重度の過敏症反応の病歴。
- 末梢神経障害≧グレード2。
- 研究要件の遵守を制限する進行中の感染症または活動性感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -ランダム化後3か月以内の脳血管障害または肺塞栓。
- 妊娠中の女性と授乳中の女性は、ドセタキセル化学療法と OGX-427 全身治療による胎児へのリスクのため、この研究から除外されています（OGX-427 については生殖毒性研究は完了していません）。
- 活動性二次悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんまたは膀胱切除術で見つかった偶発的前立腺がんを除く）：活動性二次悪性腫瘍は、現在がん治療が必要であるか、研究中に再発する可能性が高い（>30%）と定義されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム：アームA
６００ｍｇのＯＧＸ－４２７を３回、負荷用量期間中（－９日目～－１日目）にＩＶ投与する。
負荷用量期間の完了後、600 mg の OGX-427 を毎週、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に静脈内投与します。
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６００ｍｇのＯＧＸ－４２７を３回、負荷用量期間中（－９日目～－１日目）にＩＶ投与する。 負荷用量期間の完了後、600 mg の OGX-427 を毎週、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に静脈内投与します。 OGX-427 は、各サイクルの 1 日目にドセタキセルの前に投与する必要があります。 ドセタキセルの10サイクルの完了後、疾患の進行がない（すなわち、疾患が安定以上）A群参加者に維持療法として600 mgのOGX-427を毎週IV投与し続ける。 OGX-427 に関連する毒性以外の理由で治験治療を中止した、疾患の進行が記録されていない参加者も、少なくとも 2 サイクルの化学療法後の疾患評価を完了している限り、OGX-427 の維持療法を受け続けることができます。 OGX-427 によるメンテナンスは、病気の進行または許容できない毒性が発生するまで継続されます。 アーム A のみ: ドセタキセルは、OGX-427 注入の完了直後に投与する必要があります。 両腕の場合: ドセタキセル (75 mg/M2) を各 21 日サイクルの 1 日目に最大 10 サイクルにわたって IV 投与します。 |
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アクティブコンパレータ：コントロールアーム：アームB
ドセタキセル (75 mg/M2) は、各 21 日サイクルの 1 日目に最大 10 サイクルにわたって IV 投与されます。
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アーム A のみ: ドセタキセルは、OGX-427 注入の完了直後に投与する必要があります。 両腕の場合: ドセタキセル (75 mg/M2) を各 21 日サイクルの 1 日目に最大 10 サイクルにわたって IV 投与します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：36ヶ月
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ドセタキセルを OGX-427 と組み合わせて投与すると、ドセタキセル単独と比較して延命効果が得られるかどうかを判断します。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レジメンの安全性と毒性
時間枠：36ヶ月
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ドセタキセルと組み合わせた OGX-427 の安全性と毒性をドセタキセル単独の安全性と毒性と比較する。
あらゆる種類の患者ごとの最大グレードの有害事象の概要がアウトカム評価に含まれます。
完全な有害事象情報は、さらに記録として提出されます。
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36ヶ月
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全体的な応答率
時間枠：6週間ごと
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治療群間の全奏効率（ORR）を比較するため。
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6週間ごと
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ベースライン血清 Hsp27 レベルに基づく全生存期間 (OS)。
時間枠：36ヶ月
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ベースラインの Hsp27 レベルに基づいて全生存期間の中央値を決定するためのサブグループ分析。
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36ヶ月
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アーカイブ組織における Hsp27 の発現
時間枠：サイクル1
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アーカイブ組織における免疫組織化学 (IHC) によって測定された尿路上皮癌の Hsp27 発現と臨床転帰との関連を評価する。
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サイクル1
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循環腫瘍細胞 (CTC) に対する治療法の効果とテロメラーゼ活性の相関分析
時間枠：スクリーニング前、最初の負荷投与前、およびサイクル 1、2、3、および 5 の前
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末梢血循環腫瘍細胞（CTC）の計数、免疫蛍光によるHsp27およびその他の関連タンパク質の発現、および定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるテロメラーゼのレベルに対するドセタキセルとOGX-427による治療の効果を評価し、それらの関係を調査すること臨床結果も伴います。
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スクリーニング前、最初の負荷投与前、およびサイクル 1、2、3、および 5 の前
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jonathan E. Rosenberg, Noah M. Hahn, Meredith M. Regan, Cindy Jacobs, Patricia S. Stewart, Toni K. Choueiri. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase II study of OGX-427 plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS4588^) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_114639.html
- Choueiri TK, Hahn NM, Pal SK, Alva AS, Dreicer R, Starodub A, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Picus J, Balar AV, Guancial EA, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr TPS4593^)
- Choueiri TK, Hahn NM, Alva AS, Lauer RC, Dreicer R, Picus J, Pili R, Balar AV, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Guancial EA, Alter R, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Pal SK, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (Apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr TPS4577)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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