Estudo de Fase 2 de Docetaxel +/- OGX-427 em Pacientes com Câncer de Bexiga Metastático Recidivante ou Refratário
O ensaio clínico Borealis-2: um estudo randomizado de fase 2 comparando o docetaxel sozinho com o docetaxel em combinação com o OGX-427 em pacientes com carcinoma urotelial metastático recidivante ou refratário após receberem um regime contendo platina: Hoosier Cancer Research Network GU12-160
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Os pacientes elegíveis serão estratificados com base no tempo de quimioterapia sistêmica anterior (< 3 vs ≥ 3 meses) e critérios de fatores prognósticos de Bellmunt, que incluem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 0, hemoglobina <10g/dL e presença de fígado metástases (0 versus 1-3 fatores de risco). Dentro dos estratos, os participantes serão designados aleatoriamente com igual probabilidade para o braço experimental (Braço A: docetaxel + OGX-427) ou para o braço de controle (Braço B: apenas docetaxel).
BRAÇO INVESTIGATÓRIO OGX-427 + DOCETAXEL (Braço A):
PERÍODO DA DOSE DE CARREGAMENTO:
Os participantes randomizados no braço experimental (Braço A) receberão OGX-427 começando com um período de dose de carga antes do início do tratamento com docetaxel. A primeira dose de OGX-427 para o período de dose de ataque deve ser administrada em até 5 dias úteis após o registro e randomização.
Durante o período de dose de ataque, os participantes receberão três administrações separadas de 600 mg de OGX-427 por via intravenosa (IV) (dias -9 a -1). Deve haver pelo menos um dia "sem infusão" entre cada administração de OGX-427 (ou seja, em dias alternados) durante o período de dose de ataque e entre a terceira dose de ataque de OGX-427 e o dia 1 do ciclo 1. Não deve haver mais de 7 dias entre a última dose de ataque e o dia 1 do ciclo 1.
PERÍODO DE TRATAMENTO:
Durante o período de tratamento, os participantes randomizados para este braço receberão:
- OGX-427 600 mg IV semanalmente nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias. OGX-427 deve ser administrado antes do docetaxel no dia 1 de cada ciclo.
- Docetaxel (75 mg/M2) IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. O docetaxel deve ser administrado imediatamente após a conclusão da infusão de OGX-427.
MANUTENÇÃO OGX-427:
Após a conclusão de 10 ciclos de docetaxel, 600 mg de OGX-427 continuarão a ser administrados por IV semanalmente como terapia de manutenção para participantes que não apresentam progressão da doença (ou seja, doença estável ou melhor). Os participantes sem progressão documentada da doença que interromperam o tratamento do estudo não devido à toxicidade relacionada ao OGX-427 também podem continuar a receber manutenção do OGX-427, desde que tenham concluído as avaliações da doença após pelo menos 2 ciclos de quimioterapia. A manutenção com OGX-427 continuará até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
BRAÇO DE CONTROLE - DOCETAXEL SOMENTE (Braço B):
PERÍODO DE TRATAMENTO:
Durante o período de tratamento, os participantes randomizados para este braço receberão:
- Docetaxel (75 mg/M2) IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. A primeira dose de docetaxel deve ser administrada em até 5 dias úteis após o registro e randomização. Os participantes continuarão a receber docetaxel no dia 1 de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade inaceitável relacionada ao docetaxel, retirada voluntária do paciente ou um máximo de 10 ciclos de docetaxel.
ACOMPANHAMENTO PARA AMBOS OS BRAÇOS:
Os estudos de imagem serão realizados a cada 6 semanas (ou seja, após a conclusão dos ciclos 2, 4, 6, 8 e 10) até a progressão da doença e com qualquer sinal ou sintoma de doença nova ou agravada; a tomografia computadorizada (TC) do tórax/abdômen/pelve é preferida, mas a ressonância magnética (RM) é aceitável, especialmente para participantes com risco aumentado de nefropatia relacionada ao contraste ou outras contraindicações. Para o Braço A, as varreduras serão realizadas a cada 2 ciclos (6 semanas) +/1 semana durante os ciclos de 21 dias de administração de docetaxel e a cada 6 semanas durante a administração de manutenção OGX-427 até a progressão da doença; para o Braço B, os exames serão realizados a cada 6 semanas durante os ciclos de 21 dias de administração de docetaxel até a progressão da doença. Todas as varreduras devem ser concluídas antes do início do ciclo subsequente. As cintilografias ósseas serão repetidas, se positivas na linha de base, a cada 6 semanas durante os primeiros 4 ciclos de tratamento (ou seja, no final dos ciclos 2 e 4) e depois a cada 12 semanas até a progressão da doença (ou seja, no final do ciclo 8, no final do tratamento e durante a manutenção com OGX-427 [braço A apenas]).
Todos os participantes terão uma visita de Fim do Tratamento (EOT) quando descontinuarem o tratamento do estudo. Todos os participantes serão acompanhados até a progressão documentada da doença.
Uma vez documentada a progressão da doença, os participantes entrarão em um período de acompanhamento de sobrevivência. Todos os participantes devem ser acompanhados para sobrevivência como o endpoint primário. Durante o período de acompanhamento de sobrevivência, os dados serão coletados a cada três meses em relação à terapia adicional contra o câncer, malignidade secundária e status de sobrevivência.
Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Expectativa de vida: superior a 3 meses
Hematopoiético:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Plaquetas ≥ 100.000/mcL
Hepático:
- Bilirrubina ≤ 1,1 x limite superior do normal (LSN) (≤ 2,0 x LSN se secundária à doença de Gilbert)
- Aspartato transaminase (AST), transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)/alanina transaminase (ALT), transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) ≤ 1,5 X LSN institucional
Renal:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
Cardíaco:
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses após a randomização.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama Hematology Oncology Clinic at Medical West
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope: Duarte
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Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
- City of Hope: Antelope Valley
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- USC: Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA: Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46527
- IU Health Goshen Hospital
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
-
Muncie, Indiana, Estados Unidos, 47303
- IU Health at Ball Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland: Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Cancer Specialists
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New Hampshire
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Manchester, New Hampshire, Estados Unidos, 03102
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center: Norris Cotton Cancer Center
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Basking Ridge
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center: Hackensack University Medical Center
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
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Las Cruces, New Mexico, Estados Unidos, 88011
- University of New Mexico Cancer Center: Las Cruces
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Commack
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Main Campus
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Rockville Centre
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Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Sleepy Hollow
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic: Taussig Cancer Institute
-
Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
- Lake Health: University Hospitals Seidman Cancer Center
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Orange Village, Ohio, Estados Unidos, 44122
- UHHS Chagrin Highlands: Seidman Cancer Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University: Kimmel Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter carcinoma urotelial avançado metastático ou localmente inoperável documentado histologicamente (bexiga, uretra, ureter e pelve renal) (doença T4b, N2, N3 ou M1. NOTA: Diferenciação aberrante como escamosa, glandular (adenocarcinoma) e micropapilar são elegíveis, a menos que o tumor seja considerado uma variante histológica pura de acordo com o relatório de patologia. Participantes com histologia de células pequenas não são elegíveis.
- Os participantes devem ter doença mensurável definida como pelo menos uma lesão-alvo que não foi irradiada e pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão pelos critérios RECIST v1.1.
- Os participantes devem ter recebido tratamento quimioterápico sistêmico prévio para carcinoma urotelial metastático. NOTA: São permitidos até 2 regimes quimioterapêuticos sistêmicos anteriores administrados no cenário de doença metastática para carcinoma urotelial.
Especificamente, os indivíduos devem atender a um ou mais dos seguintes critérios:
- Progressão durante ou após o tratamento com um regime que inclui um sal de platina (por exemplo, carboplatina ou cisplatina) OU
- Recorrência da doença dentro de um ano após quimioterapia sistêmica neoadjuvante ou adjuvante à base de platina, medida a partir da data da última dose de quimioterapia ou cirurgia até o dia da assinatura do consentimento informado
- Os participantes devem ter ≥18 anos, uma vez que não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de OGX-427 em participantes com menos de 18 anos de idade.
- Mínimo de 21 dias se passaram desde a cirurgia de grande porte anterior, com recuperação de quaisquer eventos adversos.
- Mínimo de 14 dias se passaram desde qualquer radioterapia anterior, com recuperação de quaisquer eventos adversos.
- Os efeitos do OGX-427 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Histórico de tratamento com docetaxel em qualquer ambiente. Os participantes tratados com paclitaxel previamente são elegíveis.
- Inscrição prévia no Estudo de Fase 2 da OncoGenex OGX-427-02.
- Os participantes podem não estar recebendo outros agentes investigativos.
- Os participantes com metástases conhecidas no cérebro ou na medula espinhal foram excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. NOTA: A imagem cerebral não é necessária, a menos que o paciente apresente sintomas ou sinais físicos de doença do sistema nervoso central (SNC).
- História de reações alérgicas ou reações graves de hipersensibilidade a drogas formuladas com polissorbato 80 ou oligonucleotídeos antisense.
- Neuropatia periférica ≥Grau 2.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar dentro de 3 meses após a randomização.
- Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo devido ao risco para o feto devido à quimioterapia com docetaxel e tratamento sistêmico com OGX-427 (estudos de toxicologia de fertilidade não foram concluídos para OGX-427).
- Segunda malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata incidental encontrado na cistectomia): malignidade secundária ativa é definida como uma necessidade atual de terapia contra o câncer ou uma alta possibilidade (>30%) de recorrência durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço Experimental: Braço A
Três doses de 600 mg de OGX-427 serão administradas IV durante o período de dose de ataque (dias -9 a -1).
Após a conclusão do período de dose de ataque, 600 mg de OGX-427 serão administrados IV semanalmente nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias.
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Três doses de 600 mg de OGX-427 serão administradas IV durante o período de dose de ataque (dias -9 a -1). Após a conclusão do período de dose de ataque, 600 mg de OGX-427 serão administrados IV semanalmente nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias. OGX-427 deve ser administrado antes do docetaxel no dia 1 de cada ciclo. Após a conclusão de 10 ciclos de docetaxel, 600 mg de OGX-427 continuarão a ser administrados por IV semanalmente como terapia de manutenção em participantes do Braço A que não apresentam progressão da doença (ou seja, doença estável ou melhor). Os participantes sem progressão documentada da doença que interromperam o tratamento do estudo não devido à toxicidade relacionada ao OGX-427 também podem continuar a receber manutenção do OGX-427, desde que tenham concluído as avaliações da doença após pelo menos 2 ciclos de quimioterapia. A manutenção com OGX-427 continuará até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Somente para o braço A: o docetaxel deve ser administrado imediatamente após a conclusão da infusão de OGX-427. Para ambos os braços: Docetaxel (75 mg/M2) será administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 10 ciclos. |
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Comparador Ativo: Braço de Controle: Braço B
Docetaxel (75 mg/M2) será administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 10 ciclos.
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Somente para o braço A: o docetaxel deve ser administrado imediatamente após a conclusão da infusão de OGX-427. Para ambos os braços: Docetaxel (75 mg/M2) será administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 10 ciclos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 36 Meses
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Determinar se o docetaxel administrado em combinação com OGX-427 fornece um benefício de sobrevida em comparação com o docetaxel sozinho.
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36 Meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e Toxicidade do Regime
Prazo: 36 Meses
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Comparar a segurança e a toxicidade do OGX-427 em combinação com docetaxel com a do docetaxel sozinho.
Um resumo dos eventos adversos de grau máximo por paciente de qualquer tipo está incluído na Medida de Resultado.
Informações completas sobre eventos adversos serão enviadas posteriormente no registro.
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36 Meses
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Taxa de resposta geral
Prazo: A cada 6 semanas
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Para comparar a taxa de resposta global (ORR) entre os braços de tratamento.
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A cada 6 semanas
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Sobrevivência geral (OS) de acordo com o nível basal de Hsp27 sérico.
Prazo: 36 meses
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Uma análise de subgrupo para determinar o tempo médio de sobrevida global com base nos níveis basais de Hsp27.
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36 meses
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Expressão Hsp27 em tecido de arquivo
Prazo: Ciclo 1
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Avaliar a associação da expressão de carcinoma urotelial de Hsp27 medida por imuno-histoquímica (IHQ) em tecido de arquivo com desfechos clínicos.
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Ciclo 1
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Efeito do Regime Terapêutico nas Células Tumorais Circulantes (CTCs) e Análise Correlativa da Atividade da Telomerase
Prazo: Antes da triagem, antes da primeira dose de ataque e antes dos ciclos 1, 2, 3 e 5
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Avaliar o efeito da terapia com docetaxel e OGX-427 na enumeração e expressão de células tumorais circulantes (CTCs) de sangue periférico de Hsp27 e outras proteínas relevantes via imunofluorescência e níveis de telomerase por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) e explorar sua relação com resultados clínicos.
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Antes da triagem, antes da primeira dose de ataque e antes dos ciclos 1, 2, 3 e 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jonathan E. Rosenberg, Noah M. Hahn, Meredith M. Regan, Cindy Jacobs, Patricia S. Stewart, Toni K. Choueiri. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase II study of OGX-427 plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS4588^) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_114639.html
- Choueiri TK, Hahn NM, Pal SK, Alva AS, Dreicer R, Starodub A, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Picus J, Balar AV, Guancial EA, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr TPS4593^)
- Choueiri TK, Hahn NM, Alva AS, Lauer RC, Dreicer R, Picus J, Pili R, Balar AV, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Guancial EA, Alter R, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Pal SK, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (Apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr TPS4577)
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças Urológicas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças da Bexiga Urinária
- Carcinoma
- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Carcinoma de Células de Transição
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Docetaxel
Outros números de identificação do estudo
- GU12-160
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